Curcumin , spezielle Peptide steigern Krebs -blockier PIAS3 krebs Aktivierung STAT3 in Mesotheliom neutralisieren

    Eine gemeinsame asiatischen Gewürzen und krebs behindern Moleküle zeigen Versprechen in Verlangsamung des Fortschreitens von Mesotheliom , Ein Krebs der Auskleidung der Lunge oft mit Asbest verbunden . Wissenschaftler der Case Western Reserve University und der Georg -Speyer-Haus in Frankfurt am Main , Deutschland, zeigen, dass die Anwendung von Curcumin, ein Derivat des Gewürz Kurkuma und krebshemmende Peptide erhöhen Mengen des Proteins Inhibitor bekannt zu bekämpfen das Fortschreiten dieser Krebs . Ihre Ergebnisse erschienen in Clinical Cancer Research .

    Malignes Mesotheliom hat weit verbreitete allgemeine Bekanntheit erhielt , weil es häufig vor, in der Lunge Futter von Menschen , die Asbest ausgesetzt . Allerdings ist Asbest nicht immer dazu führen, diese insbesondere Krebs , die jedes Jahr 43.000 Menschen sterben weltweit. Viele Mesotheliom-Patienten wurden nie Asbest ausgesetzt .

    " . Mesotheliom ist eine Krankheit, die eine erhebliche Belastung haben weltweit weiterhin , und die Behandlungsmöglichkeit ist wirklich suboptimal Wir müssen bessere Wege finden, um sie zu behandeln ", sagte der leitende Autor Afshin Dowlati , MD, Professor für Medizin - Hämatologie / Onkologie , Case Western Reserve University School of Medicine, und Mitglied der Fall Comprehensive Cancer Center . " Wir verstehen jetzt die Mechanismen, die Zellproliferation und das Wachstum in malignen Mesotheliom zu fahren. "

    Der Täter in Funkenbildung vielen Krebsarten , insbesondere Mesotheliom ist das intrazelluläre Protein und Transkriptionsfaktor STAT3 ( Signal Transducer und Aktivator der Transkription 3). Ein Signalwandler und Aktivator ist ein Weg zum Anweisen das Wachstum und Überleben von Zellen und ein Transkriptionsfaktor ist ein Protein, das die genetische Information Leiten Zellen wie auszuführen steuert . STAT3 ist berüchtigt für das Senden von Signalen , um den Beginn der menschlichen Krebserkrankungen auslösen und ihre fort Wachstum voranzutreiben. Die große Neutralisator von STAT3 ist PIAS3 (Protein Inhibitor des aktivierten STAT3 ) . PIAS3 besitzt die Kraft, zu hemmen und blockieren STAT3 Fähigkeit, Krebs zu verursachen .

    In dieser Studie wurde untersucht Ermittler PIAS3 Ausdruck in Gewebeproben von Mesotheliom soliden Tumoren und Folgewirkungen des Proteins Inhibitor über STAT3 Aktivität. Gewebeproben kamen aus drei verschiedenen Orten im Land, und Informationen für jede Probe protokolliert detailliert wie lange der Patient lebte und die Arten von Mesotheliom sie hatten. Ermittler dann verknüpft das Niveau der PIAS3 mit STAT3 -Aktivität in jeder Probe . Außerdem wurde geprüft, die Wirkungen von Curcumin und Peptide aus PIAS3 Segmente auf malignes Mesotheliom Zellen in vitro extrahiert.

    "In jenen Mesotheliom-Patienten , wo PIAS3 niedrig ist, in der Tat STAT3 aktiviert ", sagte Dowlati , Direktor des Center for Cancer Drug Development bei Universitätskliniken Seidman Cancer Center. " Mesotheliom- Patienten, die niedrige und hohe PIAS3 STAT3 haben eine größere Chance zu sterben früh. Auf der anderen Seite , die Patienten mit einem hohen PIAS3 Ebenen haben eine 44 Prozent verringerte Chance zu sterben innerhalb eines Jahres , die erheblich ist . "

    Forscher auch festgestellt, dass Curcumin und PIAS3 Peptide erhöht PIAS3 Ebenen, die STAT3 -Aktivität zu Fall gebracht und verursacht Mesotheliom Zellen sterben. Ihre Studie diente als Beweis für das Prinzip über die Wirksamkeit dieser beiden Verbindungen in der Behandlung von malignen Mesotheliom , ein erster Schritt bei der Bewegung eines Behandlungs Richtung klinischen Studien. Darüber hinaus zeigten die Ergebnisse, dass PIAS3 könnte als prädiktiver Marker für die Verwaltung von Mesotheliom dienen, weil die Krankheit Tumoren nicht immer in einem konsistenten , vorhersagbaren Weise fortschreiten , auch wenn Tumor Stufen , Klassen und klinischen Präsentationen ähnlich erscheinen .

    "Unsere Ergebnisse legen nahe, dass PIAS3 Ausdruck wirkt sich positiv auf das Überleben in Mesotheliom-Patienten und PIAS3 Aktivierung könnte eine therapeutische Strategie werden", sagte Dowlati . "Unser Interesse für die Zukunft ist, dass wir zu einer besseren, einfache Möglichkeiten, um die intrazellulären Spiegel von PIAS3 für malignes Mesotheliom durch den Einsatz von synthetischen PIAS3 Peptid oder Curcumin -Analoga zu erhöhen finden. Wir müssen ein Curcumin -Analogon, das resorbierbare durch den menschlichen Körper zu entwickeln . Derzeit Curcumin aufgenommen wie das Gewürz Kurkuma hat praktisch keine Absorption im Darm . "

    Ihre Untersuchung trägt zur gesamten Körper der wissenschaftlichen Erkenntnisse für alle Krebs.

    "Unsere Ergebnisse werfen die Frage, welche Rolle bei der Begrenzung PIAS3 STAT3-Aktivierung bei anderen Krebsarten als auch spielen könnte ", sagte Dowlati . " Es ist eine Gelegenheit, diese Entdeckung zu verlängern , da eine Reihe von Krebserkrankungen sind STAT3 aktiviert. "