Behandlung von Patienten mit hoch dosierten Strahlentherapie nach Chemotherapie und Chirurgie für maligne Pleura Mesotheliom nicht zu erreichen Verbesserungen in Lokalrezidiv und Gesamtüberlebenszeit , nach Daten aus einer prospektiven randomisierten Phase II-Studie bei ESMO -Kongress 2014 in Madrid vorgestellt.
" Mesotheliom bleibt eine schwierige Krankheit zu besseren Behandlungsmöglichkeiten für zu finden , so dass wir die Frage, ob hoch dosierte Strahlentherapie hemithoracic würde die Geschwindigkeit verringern oder die Zeit eines lokalen Rückfalls nach der Chemotherapie und radikale Operation zu verzögern ", sagt der Hauptautor Prof. Rolf A. Stahel, aus die Klinik und Poliklinik für Onkologie am Universitätsspital Zürich, Schweiz, und aktuelle Präsident der Europäischen Gesellschaft für Medizinische Onkologie .
Die multizentrische Studie wurden 153 Patienten mit chirurgisch behandelbar malignen Pleuramesotheliom , die ersten drei Zyklen Chemotherapie Cisplatin und Pemetrexed behandelt wurden , gefolgt von der operativen Entfernung der betroffenen Lungengewebe , mit dem Ziel, eine vollständige Entfernung der Krebs Bereichen Lunge.
In einem zweiten Teil der Studie, die Forscher 54 Patienten nach dem Zufallsprinzip zugewiesen erhalten entweder Radiotherapie oder keine weitere Behandlung erhalten , mit der primäre Endpunkt als die Dauer des rezidivfreien Überlebens.
Zwar gab es erste Hinweise darauf hindeutet, dass die Zugabe von Strahlentherapie könnte Verbesserung der Ergebnisse war die Studie konnten keine Unterschiede in der Rezidiv-freie Überleben zwischen Patienten mit der zusätzlichen Strahlentherapie behandelt zu finden, und diejenigen, die nicht waren .
Stahel , sagt Forscher wurden für eine weitere positive Signal aus der Studie der Hoffnung . " Wir wollten für eine sechsmonatige Verzögerung bei der Lokalrezidiv , das wäre sinnvoll, da es sich um eine aggressive Behandlung für die Patienten. "
Zusammenfassend sagt Stahel : "Es zeigt, dass , wie in anderen soliden Tumoren , bei der zwei Modalitäten nicht aus, es ist sehr selten , dass die dritte Modalität aufgenommen würde einen Nutzen zu machen. "
Die Ergebnisse kommentierte Dr. Paul Baas , von der Abteilung für Thoraxonkologie, The Netherlands Cancer Institute , Amsterdam, sagt der kombinierten Modalität der Chemotherapie gefolgt von einer größeren Operation und Bestrahlung von hohen Volumen der Brust ist eine der anerkannten Behandlungen in sehr fit Patienten , aber es ist eine Verbindung mit einer hohen Morbidität verbunden .
" Die Studie von Stahel et al. Zeigt an, dass der Beitrag der Strahlung nicht Zeit zu verbessern , um eine Wiederholung der Krankheit ", sagt Baas .
Aber er betonte auch , dass die Ergebnisse haben ihn nicht zu dem Schluss , dass es keine Rolle für die adjuvante Strahlentherapie in dieser Einstellung und wies darauf hin , dass dies eine Phase II-Studie , und daher nicht unbedingt die endgültige Schlussfolgerung , und dass die Auswahl von Patienten mit unterschiedlichen Pathologie, Bühne und Leistung konnte Ergebnis zu beeinflussen .
" Die Zeiten ändern sich , und dies gilt auch für die Art und Weise , dass die Strahlentherapie können dem Patienten verabreicht werden, um neue Ansätze ( intensitätsmodulierte Strahlung) kann zur Verbesserung der lokalen Kontrolle und Verringerung Toxizität. "
Ist PD- L1 eine mögliche Immuntherapie Ziel in Mesotheliom ?
In einer zweiten Studie an der ESMO -Kongress 2014 präsentiert , berichten die Forscher, dass etwa 20 % der Patienten mit malignem Pleuramesotheliom haben Krebszellen, die ein Protein namens programmierten Zelltod Ligand 1 (PD - L1) zum Ausdruck , die mit schlechteren Ergebnissen verbunden ist.
Die Ergebnisse deuten darauf hin, diese Population von Patienten konnte mit gezielten Therapien zur PD- L1 behandelt werden , sagen Forscher.
Der PD -L1 -Protein - das Teil des PD-1 / PD -L1 Immun Weg ist - ist in vielen verschiedenen Krebserkrankungen des Menschen , wo sie bei der Unterdrückung der Antitumor-Immunantwort und daher behindert die Fähigkeit des Immunsystems, zum Angriff beteiligten aktive der Krebs .
Behandlungen, die diesen Weg blockieren, sind bereits sehr vielversprechend , die in anderen malignen Erkrankungen , wie zum Beispiel Melanom und Lungenkrebs , führende Forscher zu fragen, ob diese gleichen Weg könnte beim malignen Pleuramesotheliom aktiv sein.
"Wir berichten, dass PD- L1 wird in 20% der malignen Pleuramesotheliom Patienten zum Ausdruck und ist mit einer schlechten Prognose , was darauf hindeutet , dass dieser Weg könnte mit PD-1 / PD -L1 Inhibitoren gezielt verbunden ", sagt Studienautor Dr. Susana Cedres , von Vall d' Hebron Institut Onkologie, Barcelona, Spanien.
Forscher analysierten Gewebeproben von 119 Patienten mit malignen Pleuramesothelioms Verwendung eines Anti- PD -L1 Fleck. Die Gäste mit Lebensdaten und dann im Vergleich - PD- L1 Ausdrucksintensität wurde auf einer Skala von 0 bis 3 hat - mit "0" bedeutet keinen Ausdruck , "1" bedeutet eine schwache Expression , "2" moderat, und "3" stark Ergebnisse aus diesen Patienten .
Sie fanden heraus , dass insgesamt 20,7 % der Patienten waren für die PD- L1 -Expression positiv: 18,7% von ihnen zeigten eine starke Expression von PD- L1, zeigten 25% moderater Ausdruck , während 56,2% zeigte nur eine schwache Expression von PD- L1 .
Am wichtigsten ist, Patienten, die negativ für PD- L1 -Expression waren überlebt rund 11 Monate länger als Patienten, die positiv für die PD- L1 -Expression ( mediane Überlebenszeit 4,79 vs 16,3 Monate ) waren .
Faktoren wie Geschlecht , Rauchen, Asbest-Exposition und Krankheitsstadium nicht einen Effekt zu haben , ob Krankheit Patienten war positiv für PD- L1 -Expression , aber Forscher haben gefunden , dass die Expression des Proteins in nicht- epithelialen Tumoren häufiger verglichen mit epithelialen Tumoren .
" Die Ergebnisse unserer Studie könnte neue Behandlungs dieser Population von Patienten bieten , die Identifizierung einer Untergruppe von malignem Pleuramesotheliom , die PD- L1 ausgedrückt und konnte mit gezielten Therapien zur PD- L1 behandelt werden ", sagt Cedres .
Kommentar zu den beiden Studien , sagt Baas , dass das Finden einer guten Behandlung für Mesotheliom ist eine Herausforderung für viele Jahre und hat bisher zu viele Enttäuschungen geführt , so dass es notwendig ist, für die Untersuchung neuer Wege , wie die Verwendung von Immun Checkpoint -Inhibitoren, Ziel der PD-1 / PD -L1 -Weg .
" Cedres und Daten Kollegen sind wichtig, weil sie möglicherweise in die Auswahl der besten Patienten für diese Art von (teuren) Therapien helfen", sagt Baas .
Einige Kernpunkte müssen angegangen werden , wie die Identifizierung der besten Antikörpers und Plattform, um Tumoren mit einer erhöhten Expression von PD- L1 zu finden, und zu entscheiden, welche Behandlungsansatz zu übernehmen.
"Es ist aus diesen beiden Studien, die wir haben noch einen langen Weg zu gehen , aber die Auswahl der Patienten , verbesserte Techniken in der Strahlentherapie und neue Immuntherapie Behandlungen klar wird uns helfen, diese schreckliche Krankheit zu bekämpfen. "