Die Wirksamkeit von Non-Hodgkin- Lymphom -Impfstoff Nachgewiesene On Hunde

Ein experimenteller Impfstoff von Forschern an der Universität von Schulen der Medizin und Veterinärmedizin von Pennsylvania entwickelt ist der erste Tier Krebs-Impfstoff seiner Art, das eine Erhöhung der Überlebenszeit für Hunde mit spontanen Non-Hodgkin- zeigt Lymphom . Die Arbeit zeigt zum ersten Mal die Durchführbarkeit und die therapeutische Wirksamkeit dieser alternativen zellbasierten Vakzine , die in der Behandlung einer Reihe verschiedener Krebsarten verwendet werden könnten .

Die Forschung wurde von Nicola Mason, Assistant Professor der Medizin an der Penn Vet durchgeführt ; Robert H. Vonderheide , Associate Professor für Hämatologie und Onkologie an der Perelman School of Medicine ; und Karin U. Sorenmo , Associate Professor für Onkologie an der Penn Vet . Erika Krick, Beth glich und Thomas P. Gregor von Penn Vet und Christina M. Coughlin der School of Medicine auch dazu beigetragen, die Forschung.

Ihre Arbeit wurde in der Open-Access- Fachzeitschrift PLoS ONE .

Das Team rekrutiert Hunde, die Penn Matthew J. Ryan Veterinary Hospital mit neu diagnostizierter Non-Hodgkin- Lymphom gebracht wurden die experimentellen Impfstoff folgende Standard-Induktions zu erhalten Chemotherapie und Bestätigung der klinischen Remission . Das Ziel der Studie war es, festzustellen, ob der Impfstoff würde, zu verhindern oder zu verlängern Zeit, um einen Rückfall , ein gemeinsames Szenario beim Menschen und bei Hunden mit NHL .

"Wir geimpften Hunden, die in klinischer Remission nach Chemotherapie , drei Mal waren ", sagte Mason. "Wir haben dann verfolgt sie über mehrere Jahre , ob der Impfstoff würde Rückfall zu vermeiden und würde das Gesamtüberleben zu verlängern.

" Wir haben festgestellt , dass , obwohl der geimpften Hunde noch mit klinischen Erkrankung , wenn sie mit Rettungs Chemotherapie behandelt wurden rückfällig , sie hätten die Gesamtüberlebenszeitenim Vergleich zu einer nicht geimpften Kontrollgruppe erhöht. Einige dieser Hunde sind noch am Leben und frei von Krebs mehr als drei Jahre später.

"Die Ergebnisse mit diesen Hunden zeigen, dass unsere Immuntherapie und Rettungs Chemotherapie zur synergistisch wirken, um einen zweiten Rückfall zu verhindern erscheinen - ein Phänomen, das zuvor in menschlichen Patienten mit anderen Arten der Immuntherapie behandelt anerkannt worden ist ", sagte sie .

Vorherige Zelle basierend Impfstoffe verwendet genetische Verändern dendritischen Zellen - die Teil des Immunsystems sind - , um Immunantworten gegen Tumoren stimulieren. Ähnlich wie mit geschwächten Viren in den traditionellen Impfstoffen , laden die Wissenschaftler diese Zellen mit Tumor Proteine ​​und injizieren die Zellen zurück in den Körper des Patienten . Solche Zell- basierte Impfstoffe werden bereits zur Behandlung von Prostatakrebs beim Menschen , aber Engineering diese Zellen ist teuer und zeitaufwendig. Zudem müssen die Patienten auch ertragen lang, Leukapherese Sitzungen, in denen die erforderlichen dendritischen Zellen aus Blut geerntet wurden.

Die Penn Team vermutet, dass eine andere Art von Immunzellen , B- Zellen , könnte genauso gut unter den richtigen Bedingungen zu arbeiten. Im Gegensatz zu dendritischen Zellen können viele B- Zellen, die aus einer kleinen Blutprobe gezüchtet werden , das Erfordernis für Leukapherese .

Masons Team hat den Impfstoff durch Kultivierung B- Zellen aus dem Blut von den Hunden mit NHL übernommen. Diese Zellen wurden dann mit der RNA , die aus dem Tumor des Patienten isoliert worden waren, beladen .

Die Ergebnisse waren beeindruckend .

"Obwohl geimpfte und nicht geimpfte Hunde mit klinischen Krankheitsrückfallzur gleichen Zeit , 40 Prozent der geimpften Hunde, die nach einer zweiten Runde von Chemotherapien erfahrenen Rezidiv langfristige Überleben , nur 7 Prozent der ungeimpften Hunden, die einen Rückfall erlitten und wurden mit der gleichen Rettungs Chemotherapie behandelt Protokoll überlebten langfristig ", sagte Mason. " Darüber hinaus , wenn die Impfung Langzeitüberlebenden haben schließlich sterben , sie zeigten keine Anzeichen von Lymphomen auf volle Autopsie . "

Obwohl die molekularen Mechanismen, die für diese beobachteten synergistischen Effekte verantwortlich sind derzeit nicht bekannt , glaubt Mason , dass der Impfstoff geprimten Immunsystem kann durch die Wirkungen der Rettungs Chemotherapie , die zu Langzeitremissionenzweiten gesteigert werden.

Obwohl der Anstieg der langfristige Überleben sind bereits beispiellosen und der Proof- of-Concept für die B- Zell-basierten Krebsimpfstoffe einen Schritt nach vorn in der zellbasierten Entwicklung von Impfstoffen , könnte die künftige Forschung noch spannender Ergebnisse haben.

" Diese Hunde gerade erhalten drei Dosen des Impfstoffs , Abstand von drei Wochen . Wenn wir gehalten Stärkung des Immunsystems auf diese Weise durch die Impfung , vielleicht die Hunde nicht in erster Linie Rückfall ", sagte Mason.

Die Arbeit ist im Gange, um B-Zell- Impfstoff Generation zu optimieren und weitere klinische Studien zur Optimierung dieses neuartige zellbasierte Ansatz richtet initiieren.