Identifizierung neuer Ataxie Gene In Dogs Angebote Novel Candidate -Gens in humanen früh einsetzende Degenerative Ataxien

Forscher an der Universität von Helsinki und der Folkhälsan Research Center , Finnland, haben die genetische Ursache für früh einsetzende progressive Kleinhirndegeneration in der finnischen Jagdhund-Zucht identifiziert. Die Studie, die von Professor Hannes Lohi führte , ergab eine neue Krankheitsmechanismus in Kleinhirndegeneration . Eine Mutation in der SEL1L Gen, das keinen Link zum geerbt Teleangiectasia hat identifiziert.

Dieses Gen Erkenntnis ist der erste in der Hunde früh einsetzende Kleinhirndegeneration , und hat die Entwicklung eines genetischen Tests aktiviert werden, damit Tilgung der Seuche aus der Zucht . Gleichzeitig , SEL1L stellt einen neuartigen Kandidatengens in menschlichen früh einsetzende degenerativen Ataxien .

Die Studie wurde in der Fachzeitschrift </> PLoS Genetics .

Geerbte Ataxien betreffen sowohl Menschen und Tiere. Beim Menschen sind die hereditäre Ataxien eine heterogene Krankheitsgruppe , gekennzeichnet durch Kleinhirndegeneration und Dysfunktion. Das Kleinhirn ist ein Teil des Gehirns, die in der Bewegungskoordination beteiligt ist. Degeneration des Kleinhirnstrukturenbewirkt, Ataxie , die eine neurologische Zeichen der defekten motorische Koordination , der Gang, Gleichgewicht , Sprache und Blick beeinträchtigen können. Etwa 20 bekannten krankheitsverursachenden Gene in beiden autosomal rezessiven und dominanten Ataxien beim Menschen identifiziert worden, aber die genetischen Hintergrund von Hunde- Kleinhirn- Ataxie ist weitgehend unbekannt geblieben .

Die klinischen Symptome der finnischen Hound Kleinhirnataxie sind durch das Alter von zwei Monaten vor. Die betroffenen Welpen haben Schwierigkeiten bei der Kontrolle ihrer Beinbewegungen und halten ihre Balance. Die Krankheit schreitet schnell , und am Ende Essen unmöglich wird , weil der unkontrollierten Kopfbewegungen . Es gibt keine Heilung für die Krankheit und betroffenen Welpen eingeschläfert werden .

Die Forschung von Professor Lohi und Mitarbeitern durchgeführte Studie ergab deutliche Verlust von Nervenzellen in der Kleinhirnrinde der betroffenen Finnenbracke Welpen. Durch den Vergleich der Genome von betroffenen und gesunde Hunde wurde die Ursache der Krankheit zu einem einzelnen Nucleotidänderung in der SEL1L Gens lokalisiert . Die Nukleotid- Änderung führt zu einer Aminosäureänderung in dem codierten SEL1L Protein.

" Das identifizierte Gen Ataxie ist die erste früh einsetzende degenerative Kleinhirnataxie Gen, das bei Hunden identifiziert wurde ", so Professor Hannes Lohi . Neben der finnischen Jagdhunde , hat Kleinhirndegeneration in mehreren anderen Hunderassen identifiziert.

"The SEL1L Gen wurde zuvor nicht zu Teleangiectasia in jeder Spezies verbunden und eine neuartige Kandidaten-Gen für den menschlichen früh einsetzende Ataxien repräsentiert ", so Lohi . "In der Tat haben wir bereits eine kleine Gruppe von menschlichen Patienten für mögliche krankheitsverursachende Mutationen SEL1L abgeschirmt " .

Das Gen -Identifikation in Finnish Hound Hunde enthüllt eine neue Krankheit Mechanismus, der mehr Licht hoffentlich vergossen wird zur Pathogenese neuronaler Degeneration . Die Aminosäureänderung in SEL1L trifft eine evolutionär konservierte funktionelle Domäne , und ist sehr wahrscheinlich, um die normale Funktion des Proteins beeinflussen. SEL1L Funktionen in der Qualitätskontrolle von neu synthetisierten Proteinen in einer Zellorganelle wie dem endoplasmatischen Retikulum bezeichnet. Ein Fehler in der Qualitätskontrolle veranlasst endoplasmatischen Retikulum Stress und schließlich zum Zelltod.

"Es ist sehr interessant, dass , obwohl die SEL1L Gen wird in verschiedenen Geweben exprimiert , sahen wir nur pathologischen Veränderungen in der Kleinhirnrinde der betroffenen Hunden . Es ist bekannt , dass bestimmte Neuronen in der Kleinhirnrinde scheinen sehr empfindlich auf Stress des Endoplasmatischen Retikulums ist, was eine Erklärung an das Kleinhirn -restricted Zellverlust " bieten könnte , erzählt M.Sc Kaisa Kyöstilä , der erste Autor des Artikels . " Wir waren auch in der Lage, erhöhte Endoplasmatischen Retikulum Stress in Kleinhirnrinde der betroffenen Welpen , die mehr Unterstützung SEL1L als ursächliche Gen in Finnish Hound Ataxie gibt zu messen ", ergänzt Kyöstilä .

Finnish Hound Ataxie ist eine einzelne Gen-Defekt , autosomal- rezessiv vererbt . Laut der Forschung , 10 % der finnischen Hounds trägt das rezessive Ataxie -Mutation in ihrem Genom . Ein genetischer Test wurde für Zuchtzwecke entwickelt. Der Test wurde aktiviert , um Krankheitsüberträger zu identifizieren und , wenn sie mit Nicht-Träger gefügt sind, können sie auch in Zuchtprogrammen eingesetzt werden. Wenn alle Träger Hunde wurden von den Züchtern ausgeschlossen könnte die genetische Vielfalt der Rasse beeinflusst werden. Die finnische Hound Ataxie Test wird durch einen DNA - Testlabor Genoscoper ( genoscoper.com ) angeboten und ist der erste Test für eine von der Forschungsgruppe entwickelt einheimischen finnischen Rasse.