In der schwersten Form von rheumatoider Arthritis, Enzyme- Aktivierung Antikörpern identifiziert als Marker

In einer Reihe von Laborversuchen entwickelt, um die Funktionen einer Schlüsselenzym entwirren allgemein als möglicher Auslöser von rheumatoider Arthritis, die Forscher an der Johns Hopkins haben gefunden, daß in den schwersten Fällen der Krankheit spielt das Immunsystem eine einzigartige Untergruppe von Antikörpern, eine krankheitsfördernde Rolle .

Berichterstattung in der Fachzeitschrift Science Translational MedicineOnline beschreibt der Johns Hopkins -Team , wie festgestellt, die die neuen Antikörper gegen Deiminase 4 oder PAD4 Peptidylarginin , in Blutproben von Menschen mit aggressiven Entzündung Bindegewebs- und Knochenschäden .

Forscher sagen das Vorhandensein von sogenannten PAD3 / PAD4 Quer reaktiven Autoantikörper können als Grundlage für den ersten Antikörper spezifischen diagnostischen Test, um diese mit schwerer rheumatoider Arthritis von denen mit weniger aggressiven Formen der Krankheit unterscheiden lassen .

"Die Identifizierung frühzeitig einer Untergruppe von Patienten mit schwerer rheumatoider Arthritis könnte ihre Gesundheit profitieren, da diese Patienten könnten aggressive medikamentöse Therapie sofort beginnen und finden Sie die effektivste Behandlungsmöglichkeit ", sagt Senior Studie Ermittler Antony Rosen , MD Rosen , Leiter der Rheumatologie und der Mary Betty Stevens Professor an der Johns Hopkins University School of Medicine, sagt, dass eine dritte oder 1 Millionen der mehr als 3 Millionen Amerikaner - zumeist Frauen - schätzungsweise rheumatoider Arthritis haben eine aggressive Form der Krankheit haben .

In der Studie wurden die Antikörper vorhanden - in 18 Prozent der 44 Flüssigkeitsproben aus einem Forschungssammlung und in 12 Prozent der anderen Sammlung von 194 - aber nur bei Patienten mit schweren Fällen von rheumatoider Arthritis. Frühere Untersuchungen zeigen, dass die mit dem meisten aggressive Erkrankung sind weniger wahrscheinlich, entzündungshemmende Behandlungen mit Steroiden und anderen Drogen zu reagieren.

Eine Untersuchung der Patienten medizinische Aufzeichnungen zeigten, dass 80 Prozent der Patienten mit dem Antikörper sah ihre Krankheit verschlechtern gegenüber dem Vorjahr , während nur 53 Prozent ohne die Antikörper zeigte Fortschreiten der Krankheit . Bei einem Vergleich der Durchschnittswerte der Erkrankung geschädigte Gelenke , Forscher fanden heraus , dass diejenigen, die mit dem Antikörper hatten eine durchschnittliche Verschlechterung der Gelenke und Knochen mit einem Score von 49 Personen ohne den Antikörper hatten eine durchschnittliche Abbau in ihre Punktzahl von 7,5 , was auf viel milder Krankheit.

In einem ähnlichen Befund , der Johns Hopkins -Team auch aufgedeckt , wie die PAD3 / PAD4 kreuzreaktiv Autoantikörper könnte zu schweren , erosive Erkrankung bei rheumatoider Arthritis beitragen . Das Team führte eine Reihe von Experimenten , um die Antikörper " Effekte auf PAD4 abzumessen als Reaktion auf variierende Zellebenen Kalzium , Auf dem PAD Enzyme abhängen.

Laborversuche haben gezeigt, dass die Antikörper PAD4 Enzymfunktion stark erhöhen auf dem niedrigen Niveau von Kalzium in der Regel in menschlichen Zellen vorhanden . Ergebnisse zeigten, dass PAD4 Aktivität wurde in Gegenwart von Antikörpern , als wenn sie nicht vorhanden waren 500 mal höher. Tests der Antikörper und Enzyme " chemischen Strukturen später zeigte, dass die Antikörper binden an PAD4 in derselben Region wie Calcium , was Forscher , dass die Antikörper möglicherweise Substituieren werden für Calcium bei der Aktivierung des Enzyms.

Nach Rosen, der Versuchsreihe , die zwei Jahre gedauert hat , ist der erste Nachweis eines Antikörpers, der eine direkte Rolle bei der Erzeugung der Ziele der Immunantwort oder Autoantigenen , bei der rheumatoiden Arthritis.

"Unsere Ergebnisse deuten darauf hin , dass Medikamente, die Hemmung der PAD4 Enzym kann wirklichen Nutzen bei Patienten mit schwerer rheumatoider Arthritis haben und stellen einen wichtigen Bereich der Studie zur Untersuchung von neuen und alternativen Behandlungen ", sagt Studienleiter und Biologe Erika Darrah , Ph.D.

Darrah , sagt das Team nächste Pläne Langzeitüberwachung von Arthritis Betroffene , um herauszufinden, wenn der Antikörper erscheint zuerst im Blut , und als Eingriff kann eine maximale Wirkung bei der Verhinderung oder Abwürgen Fortschreiten der Krankheit zu haben. Das Team plant auch weitere Experimente zu sehen, ob der Antikörper die Kontrolle über die chemische Signalwege in der Regel von anderen Zellproteinen verwendet werden, um PAD4 Empfindlichkeit Kalzium steuern.