Beim Menschen und Hunde, die gleiche genetische Defekt verursacht Morbus Pompe

Pompe-Krankheit ist eine schwere Glykogenspeichererkrankung in Lapphunds erscheinen durch einen genetischen Defekt in saurer α - Glucosidase- Gen verursacht. Das gleiche genetische Mutation verursacht auch das Äquivalent -Krankheit beim Menschen . Basierend auf dieser Erkenntnis kann canine Pompe nun mit einem genetischen Test diagnostiziert werden.

Diese Forschung wurde am Canine Genetik Forschungsgruppe unter der Leitung von Professor Hannes Lohi in der Universität Helsinki und Folkhälsan Forschungszentrum in Finnland abgeschlossen und wurde in veröffentlicht PLoS ONE.

Menschen Morbus Pompe ist durch vollständige oder teilweise Mangel der sauren α -Glucosidase Enzym verursacht . Beim Menschen haben mehr als 300 Mutationen in der dieses Enzym kodierende Gen entdeckt. Morbus Pompe wird rezessiv vererbt , daher benötigt das Erbe der defekte Gen von Vater und Mutter . Typischerweise menschlichen Patienten haben zwei verschiedene Mutationen ; einer von Vater geerbt und das andere von der Mutter . Wenn beide Mutationen verursachen schwere Defekt des Enzyms wird die enzymatische Aktivität vollständig verloren. Dies führt zu einer infantilen Morbus Pompe .

Die durchschnittliche Beginn der Kinderkrankheit ist vor zwei Monaten nach Alter und die betroffenen Kinder sterben häufig vor dem Alter von einem Jahr. Typische Symptome sind Disketten Aussehen, Schwierigkeiten beim Saugen und Schlucken, ein vergrößertes Herz , die führen können herzfehler , Atembeschwerden und Infektionen der Atemwege . Es gibt keine Heilung für die Erkrankung , sondern eine Enzymersatztherapie lindert die Symptome und verlängert die Lebensdauer des Patienten.

Canine Morbus Pompe ist bekannt, dass auf Schwedisch Lapphunds auftreten und in dieser Studie wurde auch vom finnischen Lapphunds enthüllt. Sowohl die betroffenen Welpen und Patienten mit infantiler Verlaufs fehlt funktionellen Säure α -Glucosidase -Enzym. Normalerweise bricht dieses Enzym Sie die gespeicherte Glykogen in Glukose in den Lysosomen . Wenn die α -Glucosidase -Enzym nicht richtig funktioniert , sammelt Glykogen in den Zellen aller Gewebe . Bei Morbus Pompe , wird Glykogen nicht brechen natürlich und Akkumulation am stärksten betroffen Gewebefunktion der Muskeln.

Schnelle Entdeckung des Gendefekts

" Von früheren Studien wussten wir, welches Enzym in menschlichen Patienten defekt ist, so hatten wir eine klare Kandidatengen für unsere vierbeinigen Studien ", erklärt Professor Hannes Lohi , der Führer der Hundegenetik.

Die Sequenzierung des Gens von der Finnish Lapphund Wurf zeigte eine rezessiv vererbte Mutation. Diese Mutation ist der gleiche wie einer der bekannten 300 -Mutationen bei Menschen. Betroffene Hunde durch zwei Kopien der Mutation , waren die Eltern Träger und gesunde Geschwister waren entweder Träger oder frei von der Mutation.

" Die Auswirkung der Mutation auf das Genprodukt ist so schwerwiegend , dass, obwohl wir hatten zwei betroffenen Fälle in unserer Studie nur , wir sind sicher, wir haben festgestellt, die ursächliche Mutation ", versichert der erste Autor des Papiers Dr. Eija Seppälä .

Die Studie wurde in Zusammenarbeit mit Dr. Arnold Reuser , die am Erasmus MC , Niederlande arbeitet durchgeführt. Mit Dr. Nachnutzer ' Hilfe wurde eine gespeicherte Zellprobe aus einem betroffenen Swedish Lapphund bereits in den 1970er Jahren geboren ebenfalls getestet. Dieser Hund wurde durch die gleiche Mutation wie die finnische Lapphunds betroffen.

Finnische Lapphund , Swedish Lapphund und Lappländer Rentier gemeinsame Vorfahren aus dem ursprünglichen Rentierhaltung Hundepopulation . Daher war ein Ziel , um die Mutationsfrequenz unter Strom Lapphund und Lappländer Rentier Bevölkerung zu entdecken. Eine Trägerfrequenz von 5 % bei den finnischen Lapphunds und 2% unter Lapponian Herders wurde durch Testen von etwa 100 Hunde aus beiden Rassen ergab . Zusätzlich wurden insgesamt 34 schwedischen Lapphunds aus Finnland , Schweden und Norwegen untersucht. Alle diese Hunde gesund und nicht die Mutation tragen . Es ist möglich , dass die Stichprobengröße war für schwedische Lapphund Rasse zu klein und damit Träger wurden nicht erkannt oder es ist möglich , dass strenge Zuchtprogramm in den 1980er und 1990er Jahren hat alle Fluggesellschaften aus dem aktuellen Rasse eliminiert.