In Pediatric -Knochen-Krebs , K9 Osteosarkom Proben zu identifizieren Treiber von Metastasen

Menschliche Osteosarkom -Proben sind schwer zu bekommen , so dass die Krankheit schwer zu untersuchen . Allerdings K9 Knochenkrebs genetisch unterscheidbar von der menschlichen Form der Erkrankung, und mehr als 10.000 canine Patienten entwickeln die Krankheit jedes Jahr. Forschung an der University of Colorado Cancer Center und der Colorado State University Flint Tier Cancer Center präsentiert auf der AACR Annual Meeting 2013 verwendet leicht verfügbar K9 Osteosarkom -Proben , um ein neues Protein , das die Metastasierung und Chemoresistenz bei pädiatrischen Osteosarkom regelt entdecken.

"Wir haben ein Kinder Osteosarkom Überlebensrate von 75 Prozent. Aber wenn die Krankheit bereits zum Zeitpunkt der Diagnose Metastasen gebildet , ist die Überlebensrate nur 20 Prozent . Diese Studie nimmt einen wichtigen Schritt zur Beendigung dieser Metastasierung und Behandlung der gefährlichsten Form von die Krankheit ", sagt Morgendämmerung Duval , PhD, Forscher an der CU Cancer Center und assistant Professor für molekulare Onkologie an der Colorado State University.

Duval und Kollegen bewertet die Genexpressionssignaturenvon K9 Osteosarkom -Proben , Vergleich Krebsarten, die besonders lange und vor allem kurze Zeit des krankheitsfreien Progression nach der gemeinsamen Behandlung von Amputations gezeigt hatte und Chemotherapie - Die Theorie ist, dass Unterschiede in diesen genetischen Profilen würde den Unterschied zwischen metastasic und nicht- metastasierenden Krebsarten zu markieren. Das Gen, das die unterschiedlichsten zwischen mehr und weniger aggressive K9 Osteosarkome war das Gen, das IGF2 mRNA -bindende Protein (genannt IGF2BP1 ) macht - ein Molekül notwendig während der fetalen Entwicklung , die nach der Geburt sollte ruhig, aber dessen Expression war in dieser aggressiven Krebsarten neu gestartet wurde .

" Sofort, machte sowohl die Überexpression dieses Proteins und seiner bekannten Funktion ist es ein starker Kandidat Treiber für Osteosarkom Metastasen , aber wir , um seine Funktion in menschlichen Proben und im Mausmodell zu validieren wollte", sagt Duval .

Dazu analysiert die Gruppe IGF2BP1 Ausdruck in fünf verfügbaren menschlichen Osteosarkom- Zelllinien , die Suche nach einer durchschnittlichen 14 -fache Steigerung der Expression im Vergleich zu Proben von gesunden Knochen . Insbesondere fanden die Gruppe, mRNA und Protein-Expression auf den Einfluß IGF2BP1 verbunden war am höchsten in den meisten metastasierenden dieser fünf menschlichen Zelllinien.

Wenn Duval niedergeschlagen die Expression von IGF2BP1 , fand sie eine dreifache Verringerung der Proliferation dieser Zellen und erhöhte Empfindlichkeit gegenüber einer Chemotherapie mit Doxorubicin . Die gleiche Technik zu ähnlichen Ergebnissen in Mausmodellen der Krankheit - ohne IGF2BP1 , Mausmodelle entwickelt, weniger , kleineren Tumoren .

" Es ist eine aufregende Entdeckung und eines mit wichtigen klinischen Potential ", so Duval .

Obwohl weitere Arbeiten erforderlich , um IGF2BP1 als Marker und Ziel für die Steuerung der Metastasierung von pädiatrischen Knochenkrebs zu validieren und klinisch geeignete Wege der Ausrichtung des Moleküls oder dessen Genexpression Weg zu identifizieren , ist Duval optimistisch, dass dieser erste Schritt zu einer verbesserten Versorgung führen für die pädiatrische Osteosarkom Patienten, die auf dem höchsten Risiko bleibt.