Diabetiker können von den Antidepressiva Paroxetin Profitieren

Universität Texas der medizinischen Niederlassung bei Galveston Forscher haben , dass die häufig verwendete entdeckt Antidepressivum Medikament Paroxetin kann auch eine Therapie für die vaskuläre Komplikationen von Diabetes zu werden.

Die Wissenschaftler machten ihre Entdeckung nach dem Screening 6766 klinisch verwendeten Medikamente und pharmakologisch aktiven Substanzen .

"Wir haben diesen Test und benutzte es, um buchstäblich jeden einzelnen bestehenden Drogen-und eine gute Auswahl an anderen biologisch aktiven Verbindungen testen ", sagte UTMB Professor Csaba Szabo, leitende Autor eines Papiers auf der Online-Forschung veröffentlicht Diabetes. "Wir waren ziemlich überrascht, als Paroxetin kam als Wirkstoff - . Dadurch wir später festgestellt , von dem, was scheint , eine völlig neue Wirkung in keinem Zusammenhang mit seinem Antidepressivum Maßnahmen und nicht durch eine andere bekannte Antidepressivum geteilt werden "

Das anfängliche Screening-Verfahren untersuchten die Fähigkeit von verschiedenen Verbindungen , die Zellen , die sich vor den zerstörerischen Auswirkungen der von Diabetes, bekannt als Hyperglykämie hergestellt hohen Zuckergehalt machen die Innenverkleidungen der Blutgefäße zu schützen. Bei Menschen mit Diabetes, verursacht Hyperglykämie diese Endothelzellen toxische Moleküle als reaktive Sauerstoffspezies (ROS ), die Blutgefäßauskleidungenzu verwüsten und zu Diabetische endotheliale Dysfunktion , der Schlüsselfaktor bei solchen zerstörerischen diabetischen Komplikationen bekannt generieren Herzinfarkt . Schlaganfälle Retinopathie, Nephropathie und Neuropathie .

In nachfolgenden Reagenzglas Studien fanden die Forscher, dass Paroxetin - die als Antidepressivum unter dem Handelsnamen " Paxil " vertrieben wird - verhindert Hyperglykämie initiierte ROS Schädigung von Zellen in zwei Arten Endothelzellen . Zunächst wird direkt reduziert Konzentrationen von Superoxid , eine leistungsstarke ROS . Zweitens, unterdrückt es Superoxid-Produktion von Mitochondrien, winzige Strukturen, deren eigentliche Aufgabe macht die Energietransfermolekülefür die meisten zellulären Prozessen benötigt. In einer hyperglykämischen Umfeld sind Mitochondrien Zellen größte Quelle der Superoxid . Nach Erkenntnissen der Forscher , hemmt Paroxetin diese Aktivität ohne Beeinträchtigung der Mitochondrien lebenswichtigen normale Funktion .

Weitere Experimente ergaben noch mehr Hinweise, dass Paroxetin schützt Endothelzellen unter hyperglykämischen Bedingungen . Reaktive Sauerstoffspezies verursachen erhebliche Schäden an DNA , RNA und Proteine ​​, aber Zellkulturexperimente zeigten, dass Paroxetin dieser Effekt deutlich verringert. Das Medikament hatte ähnlich positive Ergebnisse , wenn sie auf der Ratte " Aortenringe " getestet - kleine Stücke von Blutgefäß lebendig mit Gewebekulturtechnikengehalten . Wenn der Vasodilatator Acetylcholin behandelt dilatierten diese Ringe als ob sie noch Teil eines funktionierenden Kreislauf; endotheliale Dysfunktion durch diabetische Hyperglykämie verursacht stört normalerweise mit dieser Funktion , aber Paroxetin restauriert .

Schließlich die Forscher getestet Paroxetin bei Ratten , die mit Streptozotocin injiziert worden war , einer Chemikalie, die Diabetes induziert . Die Tiere, die Paroxetin entwickelt Hypoglykämie , Aber wie die Aortenringe , behielten ihre Arterien die Fähigkeit zu erweitern - ein Hinweis darauf, dass die Droge hatte Schäden an ihren Epithelien verhindert.

" Die Zukunftspotenzial dieser Studie ist , dass wir in der Lage, " Re- Zweck " Paroxetin für die experimentelle Therapie der diabetischen Herzkomplikationen zu sein", sagte Szabo . "Wir müssen sorgfältig charakterisieren das Sicherheitsprofil bei Patienten mit Diabetes , aber ich glaube, es gibt definitiv Potenzial. "