Universität von Alberta Research Working Towards Behandlung von Aortenaneurysmen im Unterleib

Ein Forscher mit der Medizinischen Fakultät Aneurysmen in den Bauch, und ihre Ergebnisse könnten zu einer Behandlung führen zu Schwellungen der Aorta , die eine lebensrettende Behandlung wäre zu reduzieren.

Zamaneh Kassiri , Professor in der Abteilung für Physiologie und Ratnadeep Basu, ein PhD Trainee in Kassiri Labor haben die Rolle eines Proteins namens TIMP3 in den Gefäßen gesucht. Ihre neuesten Erkenntnisse , im Journal of Biological Chemistry , zeigt, dass Tiermodelle , die TIMP3 fehlte entwickelt Bauch Aneurysmen. TIMP3 hemmt eine Familie von Proteinen , die normalerweise kauen die Strukturproteine ​​in der Aortenwand und diese Rolle TIMP3 hat sich als kritisch bei der Verhinderung von Schwellungen der Aorten-Aneurysma zu sein .

"Das heißt , wenn wir einen Weg finden, TIMP3 im Bereich steigern können finden , Aneurysmen vermieden werden könnten ", sagte Kassiri .

Die Forscher gruben noch weiter im Labor , mit Blick auf ein anderes Molekül namens MMP2 , die auch ein Beitrag zur Herz und Kreislauf-Erkrankungen bekannt . Bei Modellen , die TIMP3 fehlte , ihr Niveau der MMP2 war ziemlich hoch . Der Gedanke war , dass, wenn die Forscher senken das Niveau der MMP2 , würde die geschwollenen Aorta gerettet werden.

Das war jedoch nicht der Fall.

" Die Schwellung wurde noch größer ", sagte Kassiri . "Es ist einer der bösen Jungs , so dass jeder dachte, es war für die Krankheit beitragen , aber wahrscheinlich nicht , zumindest in dieser Einstellung MMP2 Vorprägungen [ LabormodelleMMP2 beraubt ] allein nicht entwickeln Aneurysma ; . Es ist eine Kombination aus TIMP3 und MMP2 -Mangel , dass es noch schlimmer. "

Seit dem vergangenen Jahr haben die Forscher an , warum das aktuelle Modell , die beide TIMP3 und MMP2 fehlt , genannt gesucht " Doppel-Knockout ", wurde so viel schlimmer . Forschung der Gruppe zeigt, dass die Doppel-Knockout löst das Entzündung Reaktion in der Aorta , die schließlich produziert eine weitere MMP -Molekül , da es sich um MMP9 . Es ist zum Verringern der Elastizität der Arterie , das heißt, sie kann sich ausdehnen , um Blut durchzulassen verantwortlich , jedoch nicht wieder in seine ursprüngliche Form einrasten.

Aus dieser Erkenntnis beschloss die Gruppe , diese Doppelknockoutsmit MMP-Inhibitoren zu behandeln und sie in der Lage , die Modelle von tödlichen Aneurysma retten waren .

"Wenn man Aneurysmen in einem sehr frühen Stadium, wenn es immer noch kleine Vorwölbung in den Bauch zu erkennen , können Sie den Patienten auf MMP-Inhibitoren setzen und die Kontrolle der Expansion ", sagte Kassiri . " Während, wenn Sie dies nicht tun, [ das Aneurysma ist ] gehen zu erweitern und kann sogar reißen. "

MMP-Inhibitoren könnte eine gute Behandlung, für jetzt, wie viele bereits zugelassene Medikamente , wie zum Beispiel Doxycyclin ) . Aber das Ziel der Forschergruppe ist es, eine zielgerichtete Therapie , um die geschwollenen Aorta mit TIMP3 bereichern zu entwickeln.

" Was wir wollen auf lange Sicht zu tun ist, TIMP3 lokal zu liefern ", sagte Kassiri . "Das ist eine anspruchsvolle Aufgabe, wenn man die Lage der Aorta hinter dem Bauchbereich. "