Forscher identifizieren Gene New Varianten verband mit Risiko für Morbus Behçet

Forscher haben vier neue Regionen des menschlichen Genoms mit Behcet -Krankheit identifiziert , fand eine schmerzhafte und potenziell gefährlichen Zustand überwiegend bei Menschen mit Vorfahren entlang der Seidenstraße . Seit fast 2000 Jahren verwendet Händler diese 4.000 - Meile Netzwerk zwischen den Fernen Osten mit Europa , um Waren , Kulturaustausch und , im Fall der Seidenstraße Krankheit , Gene. National Institutes of Health Forscher und ihre türkischen und japanischen Mitarbeitern veröffentlichten ihre Ergebnisse im Voraus Online-Ausgabe Nature Genetics .

Für den türkischen Arzt, der es im Jahre 1937 beschrieben, benannt wird Behcet (ausgesprochen BET' - chets ) Krankheit, die durch komplexe genetische und umweltbedingte Faktoren und Ursachen ausgelöst Entzündung der Blutgefäße in verschiedenen Teilen des Körpers. Häufige Symptome sind schmerzhafte Mund und Genitalherpes, und Augenentzündung , die zur Erblindung führen kann . In einigen Fällen kann es lebensbedrohlich sein und somit die Blutgefäße im Gehirn , Lunge und anderen lebenswichtigen Organen . Etwa 1 in 250 Menschen in der Türkei müssen Behcet-Krankheit ; andere mit der Krankheit sind weitgehend in den Regionen entlang der Seidenstraße gefunden.

Genetische Faktoren gedacht werden, um eine Rolle bei der Anfälligkeit für Behcet-Krankheit spielt, mit dem Human -Leukozyten-Antigen (HLA) B -51 -Gen-Region des Genoms , einem Anteil von etwa 20 Prozent der genetischen Risiko für die Krankheit. Forscher haben seit etwa 40 Jahren bekannt, die HLA - B 51 Verein. Vor zwei Jahren hat das Forscherteam identifizierte Gen Verbände auf zwei weitere spezifische Chromosomenstellenoder loci .

" Die aktuelle Studie stellt einen wichtigen Fortschritt , weil es erheblich erweitert das Spektrum der genetischen Loci mit Behcet -Krankheit ", sagte Dan Kastner, MD, Ph.D., wissenschaftlicher Leiter des Interne Research Program des National Human Genome Research Institute und Senior Autor der Studie . "Diese neu entdeckte genetische Assoziationen eine Verbindung zwischen Behcet-Krankheit und anderen häufigen Krankheiten und damit schlagen neue Therapien für Morbus Behcet . Darüber hinaus wurden zwei der neu entdeckten Gene bieten eine faszinierende Verbindung zwischen Genen und den Mikroben in unserer Umwelt. "

Forscher führten eine genomweite Assoziationsstudie ( GWAS ) , die 1209 türkischen Volk von Behcet-Krankheit und 1.278 unberührt Türken betroffen eingeschrieben - alle Einwohner des Landes. Sie sahen sich an vielen Stellen über das menschliche Genom genannte Einzelnukleotid-Polymorphismen (SNPs) , wobei jedes SNP , die eine Differenz in einem einzigen DNA-Baustein , genannt ein Nukleotid . Forscher dann SNP Unterschiede zwischen Menschen mit und ohne Krankheit verglichen.

Aus fast 800.000 SNPs detektiert Forscher und kartiert eine kleine Zahl, die an diejenigen, die Behcet-Krankheit bei einer deutlich höheren Geschwindigkeit als in denen ohne die Krankheit gefunden werden , was darauf hindeutet , dass die Variante oder ein anderer in der Nähe trägt zu der Krankheit.

" Jeder der genetischen Faktoren kann ein wenig an den Gesamtrisiko der Krankheit beitragen ", sagte Elaine F. Remmers , Ph.D., wissenschaftlicher Mitarbeiter in NHGRI der Inflammatory Disease Section und Koautor der Studie . "Wir sind auch in Wege, die bei entzündlichen Krankheitsentwicklung wichtig sind sie zu identifizieren . "

Sie bemerkte, dass nicht alle der 800.000 Genvarianten untersucht wurden direkt genotypisiert. Genotypisierung erfordert die Prüfung DNA einer Person an einem Ort , wo eine Variation ist allgemein bekannt, erfolgen. Stattdessen verwendet das Team die Strategie der Unterstellung oder mutmaßen , dass es eine Untersuchung wert Genotypen in der Nähe von bekannten Varianten .

"Das funktionierte sehr gut für uns ", sagte Dr. Remmers . " Wir haben festgestellt , dass unsere vorausgesagt Genotypen waren ziemlich gut und dass die Verbände fanden wir waren sowohl in der vorhergesagten und der experimentell bestätigt Genotypen sehr ähnlich. "

Jeder der vier neu identifizierten Genregionen ist bereits bekannt, eine Rolle bei der Immunregulation spielen . Die genetischen Verbände haben dazu beigetragen, Klassifizierung Morbus Behcet mit häufiger entzündlichen Erkrankungen , wie Psoriasis , entzündliche Darmerkrankung und einer Form der Rücken Arthritis namens Morbus Bechterew .

Unter den neu identifizierten Regionen , Forscher fanden heraus :
• Ein wichtiger Zusammenhang zwischen Morbus Behcet und einem Gen namens ERAP1 . ERAP1 die für ein Molekül, das mikrobielle Proteine ​​in weißen Blutzellen verarbeitet . Varianten dieses Proteins kann , um mehr oder weniger effizienten Verarbeitung von mikrobiellen Proteinen , bevor sie an HLA -Moleküle zur Präsentation gegenüber dem Immunsystem geladen führen . Die Varianten ERAP1 in dieser Studie das Risiko für Morbus Behcet , aber nur bei Personen mit einem bestimmten HLA-Typ , HLA- B51 , das zuvor mit Behcet-Krankheit in Verbindung gebracht wurde . Kastner spekuliert , dass die ERAP1 Variante mit Behcet -Krankheit verarbeitet mikrobielle Proteine ​​in der Weise, dass sie auf den HLA- B51 -Molekül geladen, um eine abnormale Immunantwort auszulösen. Der gleiche Variante ERAP1 die mit Behcet -Krankheit ist der Schutz von Morbus Bechterew und Psoriasis , aber nur in Menschen mit den HLA-Typen mit diesen Krankheiten verbunden sind .
• Eine signifikante Assoziation der Behcet-Krankheit mit Varianten in der Nähe des CCR1 -Gen . Proteine ​​von diesem Gen Hilfe Infektionen bekämpfen Blutkörperchen codiert Migration auf Websites von eindringenden Mikroorganismen . Wenn diese Funktion defekt ist, können die Mikroorganismen eine anhaltende Entzündungsreaktion auslösen .
• Eine Assoziation der Erkrankung mit Varianten in der KLRC4 Gens. Die Funktion des Rezeptorproteins von diesem Gen kodiert wird, nicht gut verstanden, aber die Forscher schlagen vor, dass es wichtig , weiter zu untersuchen , weil es innerhalb der genomischen Region mit der stärkste Beweis für die Verknüpfung mit einem Krankheitsgens in einer Studie an türkischen befindet Familie Gesundheit Geschichte , in der Mitglieder haben manchmal eine seltene familiäre Form der Behcet-Krankheit .
• Eine Assoziation mit dem STAT4 Gens , wobei verschiedene Varianten in der gleichen Umgebung des Genoms erhöhen Risiko für Autoimmunerkrankungen, einschließlich rheumatoider Arthritis und Lupus .
"Wir sind unglaublich begeistert über diese neuesten Erkenntnisse ", sagte Dr. Kastner . "Vor zwei Jahren In Kombination mit unseren Studien , die aktuellen genetischen Daten bilden ein starkes Argument für einen kausalen Zusammenhang zwischen Morbus Behcet und Erkrankungen wie Morbus Bechterew , Psoriasis und entzündlichen Darmerkrankungen. Dies wirft echte Hoffnung , dass einige der Behandlungen, die gewesen sein gefunden wirksam bei diesen anderen Krankheiten wird einige Dienstprogramm in Behcet-Krankheit haben , und hilft so, Leiden zu lindern und verhindern, dass die Sterblichkeit . "