Entzündung und Atherosklerose Behindert durch zelldurchdringendes Peptid bei Mäusen

Atherosklerose - manchmal auch als " Arterienverkalkung " - ist eine führende Todesursache und Morbidität in den westlichen Ländern . A zellpermeable Peptid, das die NF- ĸB Kernlokalisierungssequenz (NLS) vielversprechend als ein potenzielles Mittel zur Steuerung der Entwicklung von Atherosklerose . Diese Studie wird im Mai 2013 Ausgabe veröffentlicht Die American Journal of Pathology .

Atherosklerose ist eine chronische entzündliche Erkrankung des arteriellen und Gefäßwand . Das Ziel vieler therapeutischer Verbindungen zu Atherogenese modulieren - den Prozess, der zur Bildung von Fettgewebe enthaltende Plaques, die an die Zellwand haften führt . Zahlreichen zellulären und molekularen entzündlichen Komponenten werden in den Krankheitsprozess beteiligt und unkontrollierte Aktivierung von proinflammatorischen Transkriptionsfaktoren , wie beispielsweise Nuklearfaktor-B ( NF- ĸB ) , spielt eine bedeutende Rolle . Mehrere NF- ĸB Inhibitoren sind in der Phase II - III-Studien gegen verschiedene Entzündungserkrankungen , aber die meisten kardiovaskulären Forschung ist noch in der vorläufigen Laborversuchsphase.

Die Ermittler in Spanien , den USA , dem Vereinigten Königreich und Deutschland studierte die entzündungshemmende und atheroprotective Auswirkungen einer zellpermeablen Peptid, das die NF- ĸB NLS . In -vitro-Versuche klargestellt, daß NLS Peptid blockiert den Kernimport von aktiviertem NF- ĸB und inhibiert NF- ĸB Aktivierung in vaskulären Zellen . Diese Ergebnisse wurden in vivo in ApoE -Knockout-Mäusen bestätigt , ein experimentelles Modell für die menschliche Atherosklerose. In diesen Experimenten wurden die Mäuse eine fettreiche Diät gefüttert und entweder mit NLS Peptid oder Vehikel ( Kontrollgruppe) behandelt.

Die Ergebnisse zeigten , dass die systemische Verabreichung von NLS Peptid verringerte die Kern NF- ĸB Aktivität in vaskulären glatten Muskelzellen ( VSMCs ) und Makrophagen von Aorten Plaques von Mäusen. Noch wichtiger ist, NLS-Peptid inhibiert die Entwicklung von Läsionen in Mäusen, entweder zu Beginn der Atherosklerose (frühe Behandlung) oder nach der Entwicklung fortgeschrittener Plaques (verzögerte Behandlung) , ohne dass dies Auswirkungen Serum Cholesterin Ebenen. Die Ergebnisse zeigten auch, dass NLS Peptid verändert Plaquezusammensetzungund Entzündung in atherosklerotischen Läsionen .

"The NF- ĸB System ist ein entscheidender Faktor , der die Expression von Genen in verschiedenen Schritten des atherosklerotischen Prozesses , von der frühen Phasen gekennzeichnet durch Lipid-Modifikation , Chemotaxis , Adhäsion von Leukozyten , Monozyten Differenzierung Schaumzellbildung und entzündliche Cytokin-Expression um mehr fortgeschrittenen Läsionen Zelltod , Migration und Proliferation der glatten Gefäßmuskelzellen , und faserige Kappe Bildung ", erklärte Studienleiter Carmen Gomez- Guerrero , PhD, der Nieren und Gefäßentzündung Laboratory, IIS - Fundación Jiménez Díaz , Autonoma Universität , Madrid, Spanien .

"Unsere Studie zeigt, dass Targeting NF- ĸB nukleäre Translokation hemmt die Entzündung und Atherosklerose Entwicklung und identifiziert zellpermeablen NLS-Peptid als potenzielle anti- atherosklerotische Mittel ", sagte sie . " Diese Eigenschaften machen zellpermeablen NLS Peptid eine viel versprechende Prävention / Interventionsstrategie , um Entzündungen bei kardiovaskulären Erkrankungen zu verhindern. "