Hinweise zu neuen Behandlungsmethoden für eine schädliche Störung der Blutgerinnung

In einer tiefen Vene die Bildung einer schädlichen Gerinnsel - Ein Gen, das sowohl mit Schutz gegen bakterielle Infektion und übermäßige Blutgerinnung verbunden sind, könnten neue Einblicke in die Strategien für die Behandlung tiefer Venenthrombosen anbieten. Das Gen produziert ein Enzym, wenn über eine bestimmte medikamentöse Therapie inhibiert wird, könnte Hoffnung für die Patienten anfällig für tiefe Venen Blutgerinnsel , wie diejenigen , die manchmal zu bilden in den Beinen bei längeren Flügen Flugzeug oder während der Erholung nach großen Operationen bieten . Die Forschung, die von Yanming Wang, einer der Penn State University Professor für Biochemie und Molekularbiologie , und Denisa Wagner, Senior-Autor mit jahrzehntelanger Forschung auf Thrombose an der Kinderklinik von Boston und der Harvard University Medical School geleitet wurde , wurde in veröffentlicht der Online Early Edition der Zeitschrift Proceedings of the National Academy of Scienceswährend der Woche zum 10. Mai 2013 .

Neue Erkenntnisse des Teams sind eine Erweiterung der bisherigen Forschung von Wang und anderen Wissenschaftlern . In früheren Studien , Wang und seine Kollegen zeigten, dass ein Gen in der Maus aufgerufen Pad4 ( Peptidylarginin -Deiminase- 4) produziert ein Enzym, das eine wichtige Rolle beim Schutz des Körpers vor Infektionen spielt . Die Forscher entdeckten , dass die Zellen mit einem funktionierenden PAD4 Enzym in der Lage, um sich selbst zu bauen eine Schutz , bakterientötende Bahn, die eine NET mit aufgenommen wird ( neutrophile extrazellulären Falle) .

Jetzt , in der neuen Forschung, Teammitglieder haben die Rolle des PAD4 Enzyms bei der Gerinnung untersucht. Wang erklärte, dass , als Teil seiner NET -produzierenden Aufgaben PAD4 reguliert die Bildung von Chromatin - die Kurzform der DNA, die die Zell umbaut , um Chromosomen zu bilden. " PAD4 decondenses Chromatin durch Auflockerung der Wechselwirkung zwischen DNA und spezielle Proteine, sogenannte Histone . Die daraus resultierenden Chromatin Themen dann mit Proteinfasern , Blutplättchen und anderen Materialien zu kombinieren, um zu werden, nicht nur die bakterientötende NET , sondern auch die flauschigen , verstreut Kugel, die ein Blutgerinnsel aus . " Wang fügte hinzu, dass bei einigen Personen , Blutgerinnsel neigen dazu, in den tiefen Venen bilden . Diese Gerinnsel können dann an das Herz zu reisen , wodurch Herzstillstand oder in der Lunge , was zu Atemnot .

In einem der Experimente , Teammitglieder verglichen Mäuse mit einem normal funktionierenden Pad4 Gen für Mäuse mit einem defekten Gens. Sie fanden heraus , dass bei der Venen verengt , genetisch normalen Mäusen - die Lage, das PAD4 Enzyms - gebildet Blutgerinnseln wie erwartet. Jedoch genetisch mutierten Mäusen - diejenigen, die nicht zur Bildung des Enzyms - nicht Blutgerinnsel in der Regel zu bilden. Tatsächlich stellten die Forscher einen zweifachen Unterschied Gerinnselbildung zwischen gentechnisch normalen und genetisch anomalen Mäusen sechs Stunden nach dem Eingriff. Nach 48 Stunden war der Unterschied 10fache erreicht . " Wir stellten fest, eine Gerinnungsaktivität in diesen genetisch abnormal Mäuse , aber die Blutgerinnsel nicht so sperrig und nicht über die Zeit aufrechterhalten ", sagte Wang . "Natürlich spielt die PAD4 Enzym eine entscheidende Rolle bei der Bildung eines Blutgerinnsels , sowie in der Bildung einer BakterienbekämpfungNET ".

In einem anderen Experiment übertragen das Forschungsteam Infektion - Bekämpfung weißen Blutkörperchen - genannt Neutrophilen - von normalen Mäusen genetisch mutierten Mäusen. Erstautor Kim Martinod , ein Doktorand in der Immunologie Graduate Program an der Harvard University Medical School, stellte fest, dass als Reaktion auf Verengung Vene , diese "gerettet" Mäuse jetzt konnte normal funktionieren , Blutgerinnsel bilden so effizient wie Mäuse mit einem funktionierenden Pad4 Gen , zeigt, dass das Gen Pad4 hat produzieren eine funktionierende PAD4 Enzyms in diesen weißen Blutkörperchen, die Blutgerinnung regulieren.

" PAD4 , die auch als PADI4 beim Menschen , ist eine notwendige Enzym in mehreren Erkrankungen beteiligt ", erklärte Wang . " Auf der einen Seite , spielt er eine wichtige Rolle bei der körpereigenen Abwehrsystem, wie wir es in früheren Arbeiten gezeigt . Es ist notwendig, bei der Herstellung von der Schutz , Bakterien - Tötung NET Auf der anderen Seite , zeigte auch, unseren früheren Arbeiten , dass dieses Enzym wirkt , um Tumor-Suppressor- Gene zum Schweigen zu bringen . Jetzt , in der neuen Forschung, beginnen wir zu sehen, dass seine Überaktivität kann auch einer der Gründe sein , dass manche Menschen leiden an tiefen Venen Blutgerinnung. " Wang fügte hinzu, dass die Patienten anfällig für tiefe Venenthrombose kann von Medikamenten, die das PAD4 Enzym gezielt profitieren. "In Zukunft Forschung, könnten spezifische medikamentöse Therapien entwickelt und mit dem Ziel, gezielt dieses Enzym getestet werden ", sagte Wang . "Wenn wir einen Weg finden , um zu wählen zurück Gerinnselbildungs​​Auswirkungen des Enzyms finden konnten , könnten wir in der Lage, neue Hoffnung für Patienten mit Gerinnungsstörungen und tiefen Venenthrombosen anbieten zu können. "