Forscher identifizieren Ziel Um verkalkte Arterien verhindern

Die Arterienverkalkung ist ein Markenzeichen Atherosklerose , Eine oft tödliche Krankheit , in der Plaques , übermäßige Bindegewebe und andere Änderungen sich im Inneren Gefäßwände und drücken Sie den Fluss von sauerstoffreiches Blut durch den Körper . Jetzt haben Forscher am Sanford - Burnham Medical Research Institute der molekularen und zellulären Weg, der zu dieser Verhärtung der Arterien führt beschrieben - und konzentrierte sich auf eine besonders zerstörerische Protein namens Dkk1 .

Ihre Studie wurde heute online veröffentlicht Arteriosklerose, Thrombose und Gefäßbiologie .Die Ergebnisse legen nahe , dass die Entwicklung der Drogen-Therapien selektiv endotheliale Dkk1 Signalisierung inhibieren, können helfen, arteriosklerotische Erkrankung zu begrenzen.

" Ich denke, dass die Strategie für die Zukunft ist es, Wege zu modulieren oder hemmen Dkk1 Funktion zu finden, aber wir werden es in einer zeitkritischen tun und Zell arttypischer Mode zu haben", sagte Dwight A. Towler , MD, Ph .D . , Direktor der Sanford - Burnham Kardiovaskuläre Pathobiologie Programm und leitende Autor der Studie. " Bei Krankheiten wie chronischer Niereninsuffizienz oder Diabetes , wobei unregulierten Dkk1 Signalisierung kann destruktiv sein , kann es angebracht sein , die Wirkung von Dkk1 einen längeren Zeitraum zurückhalten, " Towler zugegeben.

Wenn die Entzündungsreaktion geht schief

Die Dkk1 Protein , als normal funktioniert, ist wichtig zur Unterstützung bei der Wundheilung . Aber Entzündungsreaktionen ausgelöst innerhalb der Arterienwand nach dem Einsetzen von Hyperglykämie und anderen metabolischen Verletzungen, die mit Krankheiten, wie Diabetes, verlängert Auslöser und destruktive Dkk1 Signalisierung.

Dkk1 löst die Umwandlung von Zellen, die die Innenfläche der Arterienwand , genannt Endothelzellen, in mesenchymale Zellen, die Bildung von Bindegewebe zu lenken kann auszukleiden. Dieses Verfahren ist als endothelial mesenchymale Transition bekannt. Der resultierende Fibrose innerhalb Arterienwänden führt zu einer gefährlichen Versteifung der Gefäße, die systolische erhöht blutdruck und letztlich beeinträchtigt distale Durchblutung.

Medikamentöse Therapie -Strategien Dkk1 zum Ziel

Arterien, bei der Atherosklerose - - Arzneimitteltherapien sollten an Stellen, wo Dkk1 Hemmung ist gefordert zu konzentrieren, weil gesunden Dkk1 Signalweg reguliert normalen Prozessen , wie Knorpel und Gelenk Umbau. Um dieses zielgerichteten Ansatz zu ermöglichen, sagte Towler er hofft, einen therapeutischen Wirkstoff, der eine Dkk1 Inhibitor und ein Peptid umfassen würde zu entwickeln - eine kurze Kette von Aminosäuren - entwickelt, um spezifische Gefäßgewebe zielen.

Langjährige Sanford - Burnham Forscher und ehemaliger Präsident Erkki Ruoslahti , MD, Ph.D., entwickelte diese Homing Peptide, die verwendet wurden, um Krebsmedikamente , wo sie am meisten benötigt werden liefern . " Wenn wir eine Dkk1 Antagonisten zu Endothelzellen mit den Ruoslahti Peptiden zielt - oder eine ähnliche Strategie - , die sehr , sehr mächtig wäre , " sagte Towler .

Dkk1 ist aus einer Familie von Molekülen, die bei der Entwicklung von Wirbeltieren entstanden und ist in Herzbildung bei Embryos beteiligt. Forscher zunächst dachte, nur die Rolle des Proteins war es, eine molekulare Weg als kanonische Wnt-Signalweg , der Zelldifferenzierung steuert bekannt zu hemmen. Allerdings sind diese neuen Daten zu identifizieren raschend "cross -talk" zwischen Dkk1 und einem Knochen - induzierende Signalweg zuvor gezeigt, dass die Endothelzellen - mesenchymale Transition fördern.

Towler und sein Team wird auch weiterhin studieren Dkk1 und Wnt-Signal potenzielle Angriffspunkte für Arzneimittel zu identifizieren, um das Härten von Arterien bei Patienten mit Atherosklerose verhindern.