Case Western Reserve -Forscher haben einen genetischen Faktor identifiziert , blockiert die Blutgefäße Entzündung dass kann dazu führen, Herzinfarkt . Schlaganfälle und andere potenziell lebensbedrohlichen Ereignissen .
Der Durchbruch mit Kruppel-like Faktor ( KLF ) 15 ist die neueste in einer Reihe von Entdeckungen aus dem Labor von Professor für Medizin Mukesh K. Jain , MD, FAHA , die eine bemerkenswerte genetische Familie beinhaltet . Kruppel-like Faktoren scheinen eine herausragende Rolle in der alles von Herzgesundheit und Fettleibigkeit auf den Stoffwechsel und die Kindheit zu spielen Muskeldystrophie .
School of Medicine Lehrer Yuan Lu , MD, Mitglied des Jain -Team , führte die Studie mit KLF -15 und ihre Rolle bei der Entzündung, die online erscheint diese Woche im Journal of Clinical Investigation . Lu und seine Kollegen festgestellt, dass KLF -15 blockiert die Funktion eines Moleküls namens NF-kB , eine zum Auslösen Entzündung verantwortlich dominierende Faktor .
Dieses Ergebnis zeigt, ein neues Verständnis der Ursprünge der Entzündung in der Gefäßkrankheiten und kann schließlich zu neuen, zielgerichteten Behandlungsmöglichkeiten führen kann.
"Es hatte den Verdacht, dass glatte Muskelzellen wurden mit Entzündungen , aber es war nicht lokalisiert worden und speziell auf Erkrankungen in Verbindung gebracht ", sagte Jain, Ellery Sedgwick Jr. Vorsitzender und Direktor der Rechtssache Cardiovascular Research Institute an der Case Western Reserve School of Medicine . Jain ist auch Chief Research Officer für das Harrington Herz
Glatte Muskelzellen sind nur einer der zwei Hauptzelltypeninnerhalb von Blutgefäßen Wänden. Die andere Zelltyp , Endothel , hatte üblicherweise die Verantwortung für die Entzündung , sondern Jain Studie legt nahe , dass die beiden Zellen in der Entwicklung von Gefäßkrankheitenvon entscheidender Bedeutung sind .
Die Forscher gelernt, dass die Expression von diesem Faktor schien hauptsächlich in den glatten Muskelzellen und die Spiegel wurden deutlich in atherosklerotischen menschlichen Blutgefäßen verringert. Um Kausalität herzustellen , erzeugt das Team gentechnisch veränderten Mäusen , wo sie KLF -15 -Gen gelöscht in glatten Muskelzellen.
"Wir erwarten weitere Proliferation der glatten Muskelzellen zu sehen , da dies eine gemeinsame Antwort dieses Zelltyps in Krankheit", sagte Lu, erste Autor auf dem Papier . "Stattdessen waren wir überrascht zu sehen, grassierende Gefäßentzündung und hyper aktiviert NF-kB , der Hauptregulator der Entzündung. "
Die Ergebnisse bieten Hoffnung für die Entwicklung von spezifischen anti-inflammatorische Therapien für Gefäßerkrankungen. Cholesterin senkende Medikamente wie Statine haben einige entzündungshemmende Wirkung , aber trotz ihrer weiten Verbreitung , nach wie vor hoch die Belastung der Kreislauf-Erkrankungen . Statine "primäre Aufgabe ist es, zu senken Cholesterin Ebenen , die Entwicklung zusätzlicher oder mehrere starke entzündungshemmende Therapien erforderlich sind, um wichtige Funktion Statine " zu ergänzen.
Jains bisherigen Forschung der KLF Familie genetischer Faktoren ergab Regler -Funktionen in den Blutgefäßen . KLF4 wurde nachweislich eine starke Hemmwirkung Entzündung im Endothel , der anderen Hauptzelltypin den Gefäßen . Die aktuelle Arbeit ist zunächst , eine Rolle für diese Faktoren in glatten Muskelzellen Entzündung zu etablieren.
" Gemeinsam , diese Studien zu etablieren KLFs als zentrale Drehscheibe Regelkreislauf -Gesundheit ", sagte Jain . " Boosting Niveaus dieser Faktoren kann ein besonders effektiver Weg, um die Entzündung und die Entwicklung oder Progression von Gefäßerkrankungen wie reduzieren Atherosklerose . "