Ermittler mit The Cancer Genome Atlas ( TCGA ) Research Network haben neue potentielle therapeutische Targets für eine große Form von Blasenkrebs, einschließlich wichtiger Gene und Signalwege , die an der Krankheit unterbrochen werden identifiziert. Sie entdeckten auch , dass auf molekularer Ebene , einige Unterarten von Blasenkrebs - auch als Urothelkarzinom bekannt - ähnlich Subtypen der Brust, Kopf-Hals- und Lungenkrebs , was auf ähnliche Wege der Entwicklung.
Die Forschungsergebnisse liefern wichtige Einblicke in die Mechanismen Blasenkrebs, die sich Schätzungen zufolge mehr als 15.000 Todesfälle in den Vereinigten Staaten im Jahr 2014 führen TCGA ist eine Kooperation gemeinsam unterstützt und von der National Cancer Institute (NCI) verwaltet und die Nationale Menschen zugrunde liegenden Genome Research Institute ( NHGRI ) , beide Teile der National Institutes of Health .
" TCGA Research Network Wissenschaftler weiterhin die genomische Feinheiten der viele gemeinsame und oft hartnäckigen Krebsarten aufzudecken und diese Erkenntnisse Definition neuer Forschungsrichtungen und Beschleunigung der Entwicklung neuer Krebstherapien ", sagte NIH Direktor Francis Collins , MD, Ph.D.
In dieser Studie , online veröffentlicht in der Natur , untersuchten Forscher Blasenkrebs , die die Muskulatur der Blase , die tödlichste Form der Krankheit befällt . Die derzeitigen Standardbehandlungen für Muskel - invasiven Blasenkrebs sind Operation und Bestrahlung in Kombination mit Chemotherapie . Es sind keine anerkannten Zweitlinientherapien- zweite Wahl für Anwendungen , wenn die erste Therapie nicht funktioniert - und keine zugelassenen gezielten Wirkstoffen für diese Art von Blasenkrebs. Rund 72.000 neue Fälle von Blasenkrebs werden in den Vereinigten Staaten im Jahr 2014 diagnostiziert werden.
"Dieses Projekt hat sich dramatisch verbessert unser Verständnis der molekularen Grundlagen von Blasenkrebs und ihre Beziehung zu anderen Krebsarten ", sagte führen Autor John Weinstein , MD, Ph.D. , Professor und Vorsitzender der Abteilung für Bioinformatik und Computational Biology an der University of Texas MD Anderson Cancer Center in Houston . " Auf lange Sicht , die potenziellen molekularen Targets identifiziert kann uns helfen , die Therapie auf der Grundlage der Merkmale der einzelnen Patienten zu personifizieren Tumor . "
"Die wirkliche Aufregung an diesem Projekt ist , dass wir jetzt ein Menü mit Behandlung und Forschungsrichtungen zu verfolgen ", sagte Seth Lerner, MD , Professor und Vorsitzender in urologische Onkologie am Baylor College of Medicine in Houston, und einer der leitenden Autoren das Papier . " Das Feld ist bereit, diese Informationen benutzen, um neue Fortschritte zu Therapien für eine sehr schwierig zu behandeln Form von Blasenkrebs zu machen. "
Das Forschungsteam analysierte DNA , RNA und Protein- Daten aus der Studie von 131 muskelinvasiven Blasenkrebs von Patienten, die noch nicht mit einer Chemotherapie , Strahlentherapie oder jede Art von Therapie behandelt wurden erzeugt. Die Wissenschaftler fanden, wiederkehrende Mutationen in 32 Genen , darunter neun , die bisher nicht bekannt waren deutlich mutiert werden. Sie entdeckten Mutationen in der TP53 -Gen in fast der Hälfte der Tumorproben und Mutationen und andere Aberrationen in der RTK / RAS -Weg in 44 Prozent der Tumoren ( die allgemein bei Krebs betroffen ist ) . TP53 macht die p53 Tumorsuppressor-Protein , das die Zellteilung regulieren hilft . RTK / RAS ist bei der Regulierung von Zellwachstum und Entwicklung beteiligt.
Die Forscher zeigten auch, dass Gene, die Chromatin regulieren - eine Kombination von DNA und Protein in einer Zelle der Kern , wie Gene exprimiert werden bestimmt - wurden häufiger bei Blasenkrebs mutiert als in jedem anderen häufigste Krebserkrankung die bisher untersucht . Diese Ergebnisse legen nahe, die Möglichkeit der Entwicklung von Therapien , um Veränderungen in der Chromatin-Remodeling Ziel.
Insgesamt identifizierten die Forscher potentielle Angriffspunkte für Arzneimittel in 69 Prozent der Tumoren bewertet. Sie fanden häufige Mutationen im ERBB2 oder HER2 -Gen . Die Forscher stellten auch wiederkehrende Mutationen sowie Fusionen mit anderen Genen, wie FGFR3 und in der PI3-Kinase / AKT / mTOR-Signalwegs , die helfen, die Kontrolle der Zellteilung und Wachstum und für die zielgerichtete Medikamente gibt es bereits identifiziert.
Weil das HER2 -Gen und sein codiertes Protein , HER2 - die das Zellwachstum und die Entwicklung betrifft - in einem erheblichen Teil verwickelt Brustkrebs Würde gerne Wissenschaftler herausfinden, ob neue Wirkstoffe in der Entwicklung gegen Brustkrebs kann auch bei der Behandlung von Untergruppen von Patienten mit Blasenkrebs sein .
"Wir haben unsere medizinische Versorgung rund um den befallenen Organen organisiert ", sagte Dr. Lerner . "Wir haben von jedem dieser Krebsarten mit ihren eigenen Merkmalen einzigartig für das betroffene Organ gedacht . Zunehmend werden wir festgestellt, dass Krebsarten kreuzen die Zeilen auf der molekularen Ebene , wo einige einzelne Krebserkrankungen verschiedene Organe sehen sich sehr ähnlich . Als gezielte Wirkstoff- Agenten gehen durch präklinische und klinische Entwicklung , hoffen wir, dass anstatt der Behandlung 10 Prozent der Brustkrebserkrankungen oder 5 Prozent der Blasenkrebs , es wird schließlich sinnvoll sein, mehrere Krebsarten , wo das Ziel zum Ausdruck zu behandeln. " Das gleiche Thema zieht sich durch TCGA Pan- Krebs -Projekt, das auf die Identifizierung genomischer Ähnlichkeiten auf Krebsarten , mit dem Ziel , sich einen globaleren Verständnis von Krebs Verhalten und die Entwicklung ausgerichtet ist.
"Es wird immer offensichtlicher , dass es Gemeinsamkeiten zwischen genomischen Krebsarten , die wir können die Vorteile der in der Zukunft ", sagte NHGRI Director Eric D. Green , MD, Ph.D. " TCGA bietet uns mit einem Repertoire von Möglichkeiten für die Entwicklung neuer Krebstherapeutika . "
Die Wissenschaftler entdeckt auch eine potenzielle Virus Anschluss an Blasenkrebs. Es ist bekannt, daß tierische Papillomaviren Blasenkrebs verursachen. In einer kleinen Anzahl von Fällen DNA von Viren - insbesondere von HPV16 , eine Form des für Gebärmutterhalskrebs verantwortlichen Virus - wurde in Blasentumoren gefunden. Dies legt nahe, dass die virale Infektion beitragen können zur Entwicklung von Krebs der Blase .
Tabak ist ein wichtiger Risikofaktor für Blasenkrebs ; mehr als 70 Prozent der in dieser Studie untersuchten Fälle traten in früheren oder derzeitigen Raucher. Allerdings hat die Analyse nicht identifizieren wichtige molekulare Unterschiede zwischen den Tumoren, die bei Patienten mit oder ohne eine Geschichte des Rauchens entwickelt.
" Die endgültige Molekül Porträt von Blasenkrebs durch die TCGA Network hat eine vielversprechende Reihe von potentielle therapeutische Targets , die eine Blaupause sorgt für Untersuchungen über die Aktivität der bestehenden und neuen therapeutischen Mittel in diesem Krebs aufgedeckt ", sagte Louis Staudt , MD, Ph.D. . , Direktor , NCI Zentrum für Krebsgenomforschung .