Die einmal skizzen Landschaft der molekularen Defekte hinter Blasenkrebs ähnelt jetzt einen Fahrplan für neue , zielgerichtete Behandlungen dank der einheitlichen Bemühungen von Wissenschaftlern und Ärzten bei 40 Institutionen.
Tief molekulare Analyse von 131 Muskel - invasiven Blasenkrebs Tumoren wiederkehrenden Mängeln in 32 Genen, die für den Krebs, der hat derzeit keine zielgerichtete Therapien. Feststellungen des Cancer Genome Atlas ( TCGA ) Forschungsnetzwerk sind in der Zeitschrift Nature veröffentlicht . Die TCGA ist ein gemeinsames Projekt des National Cancer Institute und der National Human Genome Research Institute der National Institutes of Health .
"Durch unser Wissen über die molekularen Grundlagen von Blasenkrebs drastisch zu erhöhen , dieses Projekt wirft ein Schlaglicht auf bestimmte Moleküle und biologische Signalwege, die als Ziele für einen individuelleren Ansatz für die Therapie dienen können ", sagte Projekt Ko-Vorsitzender , Blei und leitende Autor John Weinstein , MD, Ph.D. , Professor und Vorsitzender der Abteilung für Bioinformatik und Computational Biology an der University of Texas MD Anderson Cancer Center in Houston .
" Während viele dieser genomischen Veränderungen haben auf andere Krebsarten verknüpft sind, neun Genen noch nie berichtet worden , wie in jeder anderen Art von Malignität deutlich mutiert ", Weinstein gesagt. "Diese Ergebnisse markieren weitere Fortschritte von der Definition von Krebs durch Organstelle und in Richtung zur molekularen Klassifikation , die Spannweiten Tumor Typen. "
Basis für die Untersuchung neuer Therapien und neuer Anwendungen bestehender Medikamente
Die häufigste Blasenkrebs, Urothelkarzinom , werden schätzungsweise 15.000 Amerikaner im Jahr 2014 zu töten, mit 10 -mal so viele Todesfälle weltweit . Muskel - invasive Erkrankungen ist die tödlichste Form . Aktuelle Behandlung umfasst Operation , Cisplatin-basierte Multi-Agenten- Chemotherapie und Strahlung.
"Diese TCGA Daten liefern eine perfekte Sturm für die Förderung der Behandlung von Muskel- invasive und schwer zu Behandlung von Krebs ", sagte Projekt Co-Leiter und Co- Senior-Autor Seth P. Lerner , MD, Professor und Vorsitzender der urologische Onkologie und Blasenkrebs -Programm Leiter am Baylor College of Medicine in Houston .
"Wir fanden potenzielle therapeutische Ziele in 69 Prozent der Tumoren und identifiziert Blasenkrebs Subtypen basierend auf Genmutation und Expressionsdaten ", sagte Lerner . "One -Subtyp ähnelt Plattenepithelkarzinome Krebs von Kopf, Hals und Lunge und basal-like Brustkrebs . Ein weiterer Subtyp sieht ähnlich aus wie ein Brustkrebs luminalen . Diese genomische Ähnlichkeit eine logische Weg zu gezielten Therapien von diesen anderen Subtypen von Krebs statt Behandlung von Blasenkrebsals eine Krankheit zu testen. "
Lerner die langfristige Planung für klinische Studien auf der Grundlage der TCGA Daten ernsthaft begonnen und wird diese Woche in den 2014 genito-urinären Krebs in San Francisco weiter .
Die Forscher analysierten Tumoren für genetische Mutationen , Genkopienzahl (Deletionen und Amplifikationen ) , Genexpression von Boten-RNA , microRNA und Proteinexpression , neben anderen Faktoren .
Zwei biologischen Wegen bereitgestellt die häufigsten therapeutischen Ziele, einschließlich Molekülen, die durch Medikamente in klinischen Studien angesprochen oder für andere Krebsarten zugelassen.
Eine markante neue Erkenntnis , Weinstein sagte , war der häufige Veränderungen in Genen, die mit der Regulierung von Chromatin , die Kombination von DNA und Histon-Proteine , aus denen sich die Chromosomen beteiligt.
Chromatin-Remodeling Genexpression stark beeinflußt und das Team festgestellt, Veränderungen in diesem Weg in 89 Prozent der Tumoren , mehr als in jeder anderen Art von Krebs bisher analysiert. Damit ist Blasenkrebs ein heißer Kandidat für eine neue Klasse von Medikamenten in der Entwicklung , stellte die Autoren.
Virale DNA wurde in 6 Prozent von Tumoren gefunden , was darauf hindeutet , dass die virale Infektion eine Rolle bei der Entwicklung von einem kleinen Prozentsatz von Blasenkrebs spielen .
Mehr Informationen zu kommen
" Blasenkrebs Forscher haben nun Zugang zu einer enormen Menge an Daten, die sie in die für die Hypothese, Prüfung, Validierung und translationale Forschung eintauchen ", sagte Lerner .
Über 700 Tumorproben wurden bis Dec. 31 empfangen , und alle, die das Bestehen der strengen Qualitätskontrolle verarbeitet und analysiert werden , die möglicherweise die Verdreifachung der Stichprobengröße , sagte Weinstein .