Ein Patient mit fortgeschrittenem Blasenkrebs erlebt eine komplette Remission für 14 Monate auf die Wirkstoffkombination Everolimus und Pazopanib in einer Phase -I-Studie , und genomische Profilierung seines Tumor ergab zwei Veränderungen, die diese außergewöhnliche Reaktion verursacht haben , laut einer Studie in Cancer Entdeckung, einer Zeitschrift der American Association for Cancer Research.
Diese Informationen können dazu beitragen, Krebs-Patienten , die Everolimus antworten kann .
Außergewöhnliche Responder sind Krebspatienten, die eine komplette Remission oder partielle Remission für mindestens sechs Monate nach der Behandlung in einer klinischen Studie , in der weniger als 10 Prozent der Patienten auf hatte , nach dem National Cancer Institute.
"Studieren Ausnahmeantwortenkönnen uns helfen, die spezifischen Gründe, warum manche Tumoren sehr empfindlich auf bestimmte Antikrebsmittel sind zu verstehen ", sagte Nikhil Wagle , MD, ein Lehrer in der Medizin am Dana-Farber Cancer Institute, und ein assoziiertes Mitglied am Broad Institute in Cambridge , Mass. "Wir können diese Informationen nutzen , um Patienten, deren Tumoren haben genetische Veränderungen ähnlich denen in Ausnahme Responder gefunden zu identifizieren und behandeln sie mit den gleichen Mitteln.
" Wir führten eine Phase -I-Studie von zwei Antikrebsmittel - der mTOR-Inhibitor Everolimus und Pazopanib , ein weiteres Medikament zur Behandlung von Nierenkrebs - Und einer unserer Patienten in der Nähe eine komplette Remission seiner Blasenkrebs , die 14 Monate dauerte entwickelt ", sagte Wagle . " Wir führten Ganz Exoms Sequenzierung der Tumor des Patienten , und zu unserer Überraschung , die wir in der Gen- mTOR identifiziert zwei Mutationen , das ist das Ziel der Everolimus . "
In dieser Phase -I-Studie , die Ermittler rekrutiert neun Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren , darunter fünf mit Blasenkrebs , deren Krankheiten hatte trotz Behandlung mit Standard-Therapien fortgeschritten ist. Die Patienten erhielten ein bis 13 Zyklen von Everolimus und Pazopanib .
Einer von fünf Patienten mit Blasenkrebs hatten eine vollständige Reaktion , wie durch die Abbildung , die für 14 Monate gedauert ausgewertet. Um zu verstehen, warum seine Tumor reagiert drastisch führten die Ermittler komplette Sequenzierung der kodierenden Regionen seiner Tumor -Genom , das etwa 25.000 Gene enthalten , und identifiziert zwei Mutationen in mTOR .
Die zwei Mutationen , mTOR E2419K und mTOR E2014K , nie beim Menschen identifiziert , entsprechend Wagle , obwohl eine der Mutationen war zuvor auch von Wissenschaftlern in Hefe und in menschlichen Zelllinien untersucht.
Wagle und Kollegen führten weitere Untersuchungen unter Laborbedingungen , die Art der beiden Mutationen zu verstehen, und festgestellt, dass sie die mTOR - vermittelten Zell -Signalweg aktiviert. Diese Mutationen wahrscheinlich Krebs des Patienten abhängig von der mTOR-Signalwegs , um zu überleben , die die wahrscheinliche Ursache der Krebs war außerordentlich empfindlich auf den mTOR-Inhibitor Everolimus ist gemacht , erklärte Wagle .
Drei weitere Patienten mit Blasenkrebs in dieser klinischen Studie hatten eine stabile Erkrankung für weniger als sechs Monate und einem Patienten mit Krebs in seinen Nebenniere hatten eine stabile Erkrankung für 13 Monate verlängert. Keiner der Patienten mit Lungenkrebs profitierten von dieser Studie.
"Die Ergebnisse unserer Studie zeigen, dass wir einen Katalog der Aktivierung genomischen Veränderungen in den Genen des mTOR-Signalwegs zu machen ", sagte Wagle . "Patienten mit Tumoren, die diese Veränderungen beherbergen könnte besonders geeignet für die Behandlung mit Medikamenten wie Everolimus und mTOR -Inhibitoren .
"Diese Studie ist noch ein weiteres Beispiel dafür, wie Therapien zu den genetischen Merkmale eines Tumors gerichtet sind, können sehr effektiv sein , und unser Ziel vorwärts ist es, möglichst viele dieser genetischen Merkmale wie möglich zu erkennen und haben so viele Medikamente, die diese Ziel genetischen Merkmale wie möglich , damit wir die Medikamente an die Patienten übereinstimmt, "fügte er hinzu . " Es gibt viele weitere Patienten gibt, mit außergewöhnlichen Antworten auf eine Vielzahl von Anti-Krebs- Therapien , und es wird von großem wissenschaftlichen und klinischen Wert sein , sie zu studieren . "