Der Mangel an Sauerstoff, oder Hypoxie , erzeugt, wenn sich schnell vermehrenden Nierenkrebs Zellen hinauswachsen ihre lokale Blutversorgung beschleunigen Tumor Wachstum , indem ein Kernprotein genannt SPOP - die normalerweise unterdrückt Tumorwachstum - aus dem Kern in das Cytoplasma , wo sie die gegenteilige Wirkung hat bewegen , schnelle Proliferation fördert .
In der Zeitschrift Cancer Cell, Forscher aus Chicago und Peking beschreiben die Mechanismen, die Hypoxie zu ermöglichen, die Überexpression von SPOP verursachen. Sie zeigen, dass Hypoxie stimuliert auch das Shuttling von SPOP aus dem Zellkern, wo es verhindert normalerweise das Tumorwachstum in das Zytoplasma , in dem er heruntergefahren Schutzwege , die das Tumorwachstum einschränken sollen .
"Es wird ein Teufelskreis ", sagte der Studie leitende Autor Kevin White , PhD, Professor für Humangenetik und Ökologie und Evolution , und Direktor des Instituts für Genomforschung und Systembiologie an der University of Chicago. " Bei Menschen mit klaren Nierenzellkarzinom , geben Hypoxie - induzierbaren Faktoren den Kern und Ziel der SPOP Gens. SPOP wird überexprimiert und in das Zytoplasma , wo sie mit mehreren Systemen entwickelt, um das Tumorwachstum zu unterdrücken stört fehlgeleitet . Dies fördert das Tumorwachstum , was zu mehr Hypoxie. "
Weiß und Kollegen zunächst erkannt , eine Rolle für SPOP ( Speckle -type POZ Protein) als Biomarker für Nierenkrebs im Jahr 2009. Sie fanden heraus, dass 99 Prozent der klarzelligen Nierenzellkrebs ( ccRCC , die häufigste Form von Nierenkrebs ) hatte SPOP erhöht Ebenen. So begannen sie, die Verbindung zwischen Produktion und erhöht SPOP ccRCC studieren.
Nierenkrebs ist ein erhebliches Gesundheitsproblem . Es ist die achte häufigste Malignität in den Vereinigten Staaten , was zu fast 64.000 neuen Fällen im Jahr 2014 und fast 14.000 Todesfälle. Worldwide , verursacht es mehr als 200.000 neue Fälle pro Jahr und 100.000 Todesfälle .
Die hohe Sterblichkeit ist bis zum späten Erkennung verknüpft . Es gibt keine guten Screening-Tests , so dass die meisten Nierenkrebs sind spät diagnostiziert , erst nach gibt es Blut im Urin . Etwa 30 Prozent der RCC -Patienten in den USA haben Metastasen , wenn zum ersten Mal diagnostiziert und fast die Hälfte der verbleibenden 70 Prozent werden Metastasen entwickeln . Die Krankheit ist hoch resistent gegen Chemotherapie .
Zu verstehen, wie fehl am Platz , aber nicht mutiert SPOP trägt zur Krebswachstum , hoffen die Forscher , könnten neue Wege, um einzugreifen, zu zeigen. Frühere Arbeiten von White Labor auf dem Obst -fly -Version SPOP vorgeschlagen , dass es eine wichtige regulatorische Nabe , eine, die mehrere krebsbedingte Wege beeinflusst werden .
Wenn die Forscher ihren Fokus vor Fliegen zu Krebserkrankungen des Menschen fanden sie, dass die hohen SPOP im Zytoplasma eine tiefgreifende Wirkung. Es abgebaut mehrere regulatorische Proteine gibt , die normalerweise serviert , das Tumorwachstum zu unterdrücken.
Die wichtigste war PTEN , ein Gen, das beschädigt ist oder in mehreren Arten von Krebs verloren . Die Forscher fanden heraus , dass Zellen aus Tumorproben hatten bleibend hohe SPOP und geringe PTEN . Gesundes Gewebe des gleichen Patienten hatten niedrige SPOP und hohe PTEN . SPOP könnten auch mehrere andere Tumor-Suppressor Proteine abbauen , das Entfernen zusätzlichen Barrieren raschen Tumorwachstum.
" Diese Ergebnisse zeigen deutlich , dass SPOP als kritischer Nabe in einem Netzwerk mit mehreren krebsbedingte Wege handeln , " die Autoren schrieb . " Dabei erscheint SPOP notwendig und ausreichend für die tumorigenen Phänotyp zu sein."
"Wir fanden , dass dies normale Protein , an der falschen Stelle und Handeln in die falsche Richtung zu finden , war ausreichend, um die Bildung von Tumoren zu fahren ", sagte White . "Nur indem SPOP in das Zytoplasma , wir haben große große Tumoren. Aber wir sahen auch , dass die Zellen zu bekommen süchtig danach . Wenn wir klopfen sie ab , sterben sie . Wir hoffen, dass zytoplasmatische SPOP könnte sich als ein gutes Medikament sein Ziel. "