Melbourne Wissenschaftler haben die Struktur eines Proteins , die für das Auslösen einer Form des programmierten Zelltods ist offenbart , die Ermöglichung der Entwicklung neuer Arzneimittel zur Behandlung chronischer Entzündungskrankheiten, wie behandeln Morbus Crohn und rheumatoider Arthritis.
Dr. James Murphy, Professor John Silke , Dr. Joanne Hildebrand, Dr. Peter Czabotar , Professor Warren Alexander und Kollegen von der Walter und Eliza Hall- Instituts haben gezeigt, dass das Protein MLKL spielt eine entscheidende Rolle in der Signalwege , die eine vor kurzem entdeckte Zelltod auslösen Weg genannt necroptosis . Die Ergebnisse wurden heute in der Zeitschrift Immunity veröffentlicht .
In der Regel , wenn eine Zelle erkennt, dass es durch einen Virus oder Bakterien infiziert ist oder hat andere irreparable Schäden es sich selbst zerstört durch einen Prozess namens Apoptose. Aber Professor Silke sagte, einige Bakterien und Viren hatten Möglichkeiten zur Verhinderung dieser Zelle Selbstmord, auch was die Eindringlinge zu überleben entwickelt. Es ist an dieser Stelle , dass die " Backup " necroptosis Weg könnte aktiviert werden.
" Während necroptosis die Zelle immer noch selbst zerstört dabei aber sendet er auch eine " SOS " für das Immunsystem , es zu sagen, dass etwas nicht stimmt mit dem normalen Zelltod Prozess der Apoptose der Zelle weg. So intern , die Zelle ist immer noch dabei sein Bestes, um sich selbst zu zerstören in einer geordneten und programmierten Weg, aber es ist gleichzeitig das Senden von Signalen an das Immunsystem , um eine Antwort auf die Eindringlinge zu montieren. "
Es gibt jedoch Zeiten, wenn der necroptosis Wegs kann fälschlicherweise aktiviert werden kann, das Senden von Nachrichten an das Immunsystem , die Förderung Entzündung und die Entwicklung von entzündlichen Erkrankungen.
Dr. Murphy sagte, die Entdeckung der Rolle MLKL in der Aktivierung der necroptosis Weg war ein wichtiger Schritt im Verständnis dieser Zelltod und seine Rolle bei der Krankheit. " Necroptosis erst in den letzten 10 Jahren und die Rolle MLKL spielt erst im Jahr 2012 entdeckt, definiert wurde ", sagte Dr. Murphy. "Diese Studie liefert den ersten Beweis dafür, dass genetische MLKL für necroptosis sowie der erste abendfüllende , atomarer Ebene , dreidimensionale Struktur eines Proteins, das necroptosis regelt erforderlich. Diese Entdeckungen sind wirklich aufregend , weil sie ein neues Ziel zu uns sehen für die Entwicklung von Behandlungen für Menschen, die an einer entzündlichen Erkrankung leiden . "
Die dreidimensionalen Bilder der MLKL, die mit dem Australian Synchrotron gewonnen wurden, ergab eine interessante Details an Eiweiß, sagte Dr. Murphy. "Die Struktur ergeben, dass MLKL ist eine" tote Enzym ", so dass es sich von den anderen Proteinen im Signalweg", sagte Dr. Murphy. "Wir entdeckten, dass MLKL sein muss" eingeschaltet ", bevor es necroptosis aktivieren. MLKL könnte daher ein perfektes Ziel für Behandlungen, weil sie sich von fast allen anderen Zellsignalprotein ist, wodurch es einfacher, hochspezifische Medikamente zu entwickeln und die Begrenzung mögliche Nebenwirkungen. ", sagte Professor Silke war das Team versuchen jetzt, die" on "und" off "Zustände MLKL bestimmen und wie sie geändert werden, um Krankheiten zu behandeln. "Wir versuchen nun herauszufinden, was MLKL sieht aus wie auf der atomaren Ebene, wenn es" ein ", so dass wir beginnen können, Medikamente, die sie blockieren entwickeln wird eingeschaltet", sagte Professor Silke. "Wir sind begeistert von dieser grundlegenden Entdeckung und, mit Kollegen am Institut sind wir bereits mit diesem Wissen zu spezifischen, wirkstoffähnlichen Molekülen in Krankheitsmodellen erprobt zu entwickeln. Dies könnte direkt an Behandlungen, die Patienten, die chronisch-entzündliche haben helfen führen Erkrankungen, einschließlich rheumatoider Arthritis, entzündlicher Darmsyndrom, Morbus Crohn und Psoriasis. "