Ein wenig STING könnte ein langer Weg helfen treat gehen oder sogar zu vermeiden Autoimmunerkrankungen wie Arthritis Typ -1-Diabetes und multiple Sklerose , Berichten Forscher .
Mit einigen Führung kann das Protein STING zu stellen , die Immunantwort zu blockieren oder sogar dem Angriff auf gesundes Körperbestandteilewie Kollagen , Insulin und der Schutzhülle von Nervenzellen , alle Ziele in dieser schwächenden Krankheiten , sagte Dr. Andrew L. Mellor , Immunologe an das Medical College of Georgia in Georgia Regents University.
MCG Forscher sahen Stings entscheidende Rolle spielen , nachdem sie in die Blutbahn injiziert submikroskopischen DNA Nanopartikeln entwickelt Träger für die Bereitstellung von Medikamenten oder Genen in Zellen . Im vergangenen Jahr konnten die Forscher die erste zu berichten, dass auch mit leeren Händen , diese DNA- Nanopartikel könnten Immunität durch evozieren Expression des Enzyms IDO in einem Mausmodell für Arthritis zu unterdrücken.
Nun lernen sie , dass die Magie ist in STING , die das Molekül , das die DNA erkennt dann fordert Freilassung von IDO oder indoleomine 2,3- dioxyegenase erkennt .
" Die Tatsache, dass STING ist eigentlich ein Teil der DNA -Sensing -Weg sagt uns etwas, was wir vorher nicht kannten ", sagte Mellor , korrespondierender Autor der Studie in der raschen Veröffentlichung Schnitt des Journal of Immunology .
Tatsächlich Mäusen ohne Sting hatte keine Antwort auf die DNA -Nanopartikel , die Forscher berichten .
DNA -Nanopartikel offenbar auf den Körper wie die Trümmer, die , wenn sterbende Zellen DNA aus ihrem Kern Ergebnisse sehen viel. "Man könnte die Analogie , dass DNA -Nanopartikel werden vielleicht nachahmen was passiert, wenn Zellen sterben in gewisser Weise zu ziehen", sagte Mellor . Forscher bereits wusste, dass es eine Verbindung zwischen Sting und Immunität: die Lebensmittel übertragbaren Bakterien Listerien Mitteilungen zyklischen Dinukleotide zu STING in Zellen infiziert hat es zu aktivieren. Allerdings ist es das erste Mal, sie erkannten, dass in diesem Fall und andere, STING tatsächlich dreht das Immunsystem aus. " Natürlich ist dies eine Möglichkeit, dass das Bakterium kann beseitigt vermeiden", sagte Mellor . Er glaubt, STING kann für das Kollagen in Knieknorpel und vieles mehr dasselbe zu tun .
Eine Frage ist der beste Weg, STING aktivieren . Mellor die kürzlich mit $ 1.400.000 Zuschuss von der National Institutes of Health sollte zu beantworten , dass und vieles mehr. Die Forscher werden Ergebnisse aus Stings Aktivierung durch DNA -Nanopartikel werden im Vergleich zu seinen mehr direkte Stimulation durch zyklische Dinukleotide . " Betrachten Sie es als Ersatz für DNA ", sagte Mellor von zyklischen Dinukleotid , die viel Reiz hat , weil es einfach zu synthetisieren und seine direkten Auswirkungen kann das Nebenwirkungspotential zu reduzieren. " Wir müssen wissen, welche ist die beste Vorgehensweise in Krankheit ist ", sagte Mellor .
Er ist auch der Verfolgung seiner ursprünglichen Prämisse durch Laden Antigene für Insulin und Myelin - immune Ziele in Typ 1 Diabetes und Multiple Sklerose , bzw. - auf die DNA -Nanopartikel zu sehen, ob das verbessert ihre therapeutische Wirkung. Er wird auch weiterhin als Reaktion STING zur DNA -Nanopartikel in diesen beiden Krankheitsmodelle zu erkunden.
Eine neue $ 100.000 Arthritis Foundation Zuschuss ermöglicht Mellor , um festzustellen, ob die Nanopartikel unterdrücken auch die Kollagen-induzierte Arthritis, ein weithin akzeptiertes Tiermodell für die translationale Studien von dieser Krankheit .
Interessanter STING kann tatsächlich unterdrücken oder eine Immunantwort auslösen , je nachdem, wie es hervorgerufen. Wenn MCG Forscher legte das STING Stimulus in die Blutbahn , kommt es zu Unterdrückung . Andere Wissenschaftler haben das genaue Gegenteil bewirken durch die Injektion von STING anregende Reagenzien unter der Haut erzeugt.
Im Blutkreislauf , gibt es eine Vielzahl von Immunzellen, die Phagozyten , die submikroskopische Teilchen , die dem Wind in der Fluidanteil der Zelle einnehmen , genannt das Zytoplasma , in dem die meisten Zellaktivität passiert. Dort Sensoren erfassen die DNA und Trigger- Signal , das die Expression von IDO führt . In diesem komplexen Zusammenspiel scheint STING wichtig, zu erkennen , die das Molekül , das die DNA erkennt .
Die Forscher haben Antworten auf ihre Therapie in allen drei Krankheitsmodellen dokumentiert. In dem Fall , wenn der Typ -1-Diabetes zum Beispiel sie die Krankheit in einem Maus genetisch programmiert ist, den Zustand zu entwickeln blockiert haben .
" Solange wir früh behandeln können , werden sie nie, nie die Krankheit zu bekommen", sagte Mellor . Das ist, warum seine ultimative Ziel ist Impfstoffen. " Je besser wir auf genetischer Profile für Einzelpersonen an der Gefahr zu identifizieren , desto mehr Türen öffnen wir auf ganz verhindern, dass diese Krankheiten, Impfstoffe für so viele Infektionskrankheiten. Die gesamte Risiko weg auf Null frühzeitig Optimierungen der Immun genommen werden System. "
Mellor ist der Bradley -Turner und Georgia Research Alliance Eminent Scholar in Molecular Immunogenetics bei MCG . Er und Dr. David Munn berichtete im Jahr 1998 in der Zeitschrift Science , dass der Fötus drückt IDO zu helfen Abstoßung durch das Immunsystem der Mutter zu vermeiden. IDO arbeitet durch Abbau von Tryptophan eine essentielle Aminosäure , um das Überleben von T-Zellen , orchestrators der Immunantwort . Nachfolgende Studien zeigten Tumoren verwenden IDO für den Schutz und die TumorbekämpfungPotential eines IDO -Inhibitor wird derzeit geprüft . Auf der anderen Seite gibt es Hinweise , dass die Erhöhung IDO Expression transplantierten Organe zu schützen und gegen Autoimmunerkrankung.