Daten zeigen das Potenzial des Wirkstoffkandidaten , die erste Phosphatbinder auf Eisenreserven zu erhöhen werden und reduziert die Notwendigkeit IV Eisen und blutbildende Substanzen im Endstadium der Nierenerkrankung bei Dialyse-Patienten
Keryx Biopharmaceuticals , Inc. (Nasdaq: KERX ) ( das "Unternehmen" ) gab die Veröffentlichung der Ergebnisse der langfristigen , randomisierten, aktiv Steuer Phase-3- Studie mit Zerenex ( Eisenzitrat ) , orales Eisen auf Eisen basierende Phosphat des Unternehmens Bindemittel , zur Behandlung von Hyperphosphatämie bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz (ESRD ) an der Dialyse . Die ausgereifte Studie ( Phosphatbindung und Eisen Lieferung mit Eisenzitrat in ESRD) wurde online in der Zeitschrift der American Society of Nephrology ( JASN ) veröffentlicht .
Diese Phase-3- Studie war eine multizentrische , randomisierte, Open-Label- Studie mit 441 Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz unter Hämodialyse oder Peritonealdialyse entwickelt, um die Sicherheit und Wirksamkeit von Zerenex als Behandlung zu bestimmen, die Serum-Phosphor sowie Erhöhung der Eisenspeicher zu verringern und intravenöse (IV ) Eisen und Erythropoietin -stimulierenden Substanzen (ESA) Nutzung.
Zerenex erfüllt primäre Endpunkt der Studie zeigen eine statistisch hoch signifikante Veränderung der Serum-Phosphor im Vergleich zu Placebo in der vierwöchigen Placebo Kontrollperiode . Mit einer Ablauf gatekeeping Strategie für die wichtigsten vordefinierten sekundären Endpunkte , Zerenex auch gezeigt, statistisch signifikanter Anstieg der Serum-Ferritin und Transferrin-Sättigung ( TSAT ) und eine signifikante Reduktion der Verwendung von IV Eisen und ESA , im Vergleich zu einer aktiven Steuerung von Renvela Kalzium Acetat) über die 52-Wochen- Active Control Zeitraum der Studie. Darüber hinaus bei Patienten mit Zerenex behandelt höher waren mittleren Hämoglobinwerte im Vergleich zu Patienten mit aktiver Kontrolle behandelt.
" Zerenex effektiv Serumphosphatspiegelim KDOQI Bereich reduziert ( 3,5 mg / dl auf 5,5 mg / dl) , während mit den zusätzlichen Patient profitiert von steigenden Eisenspeicher und verringert die Notwendigkeit IV Eisen und ESA , unter Beibehaltung der Hämoglobinspiegel ", sagte Julia Lewis , MD, Studienleiter , Nephrologen und Professor für Medizin an der Vanderbilt University Medical Center. " Sollte diese genehmigt werden , würden die kombinierten Vorteile der Zerenex für Patienten, Angehörige der Gesundheitsberufe und Gesundheitssystem zu sein."
Der Gesellschaft New Drug Application (NDA) für Zerenex ist derzeit von der US Food and Drug Administration (FDA) .
Ron Bentsur , Chief Executive Officer von Keryx , kommentierte: "Wir sind sehr zufrieden mit der Veröffentlichung der Phase-3- Studie PERFEKTIONIERT zu einer führenden Fachzeitschriftfür Nephrologie und werden von potenziellen differenzierten Produktprofils Zerenex ermutigt . " Mr. Bentsur fügte hinzu: " Wir danken den Ermittlern und Patienten, die an dieser Studie teilgenommen und freuen uns auf potenziell bringen Zerenex auf den Markt in den USA"
Phosphor Kontrolle ist notwendig für die meisten ESRD Patienten, die Dialyse
In den Vereinigten Staaten , nach Daten aus dem US Renal Data System gibt es derzeit rund 600.000 Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz , die Zahl der Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz voraussichtlich in Zukunft weiter steigen . Die Mehrheit der Patienten, in den Vereinigten Staaten mehr als 400.000 , Dialyse erfordern . Phosphat-Retention und die daraus resultierende Hyperphosphatämie bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz an der Dialyse sind mit sekundärem Hyperparathyreoidismus , renale Osteodystrophie , Weichteil -Mineralisierung und eine Erhöhung der unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse assoziiert . Hyperphosphatämie ist in ESRD ubiquitäre , wobei die Mehrheit der Patienten, die eine chronische Behandlung mit Phosphatbindemittelnzu senken und Serumphosphat aufrecht zu erhalten auf einem akzeptablen Niveau .
Zerenex Verwaltung über 52 Wochen erhöhte Eisenspeicher
Darüber hinaus rund siebzig Prozent der Dialysepatienten sind wirklich oder funktionsEisenerschöpft , leiden Anämie und eine Behandlung mit IV Eisen und / oder der ESA -Injektionen. Die neu veröffentlichten Ergebnisse bei klinischen Studien zeigen, dass , zusätzlich zu seiner Wirksamkeit als Phosphatbinder , Zerenex ebenfalls deutlich erhöht Eisenspeicher wie von Serum-Ferritin und TSAT gemessen.
Die Ergebnisse zeigten, Zerenex zeigten eine statistisch signifikante Behandlungsunterschied gegenüber der aktiven Kontrollgruppe im mittleren Veränderung der Serum-Ferritin (306 ng / ml gegenüber 19 ng / ml) und TSAT (8 % vs. -1,2%) gegenüber dem Ausgangs (Tag 0) bis Woche 52. In der vollendeten Studie randomisierten Patienten zu erhalten Zerenex benötigt deutlich niedrigeren Dosierungen von IV Eisen und ESA ; und Hämoglobinwerte waren höher in Zerenex behandelten Patienten als bei Personen, die unter aktiver Kontrolle.
Die Forscher zitiert eine Analyse der Studienergebnisse , die zeigten, dass die projizierten Verringerung der Notwendigkeit IV Eisen und ESA Nutzung würde zu einer signifikanten pharmakodynamischen wirtschaftlichen Nutzen führen. Darüber hinaus werden die Forscher schrieb: " man postulieren, dass verringerte IV Eisen und ESA Nutzung könnte zu einer verringerten Pflegezeit führen bis IV Medikamente, die auf andere Aspekte der Patientenversorgung umgeleitet werden könnten Verwaltung und Reduzierung des Risikos von Infektionen durch weniger IV -Injektionen. " In der vollendeten Studie wurden weniger schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SUE ) aufgrund einer Infektion in den Fächern zu Zerenex randomisierten Vergleich zur aktiven Steuerung zu sehen .
Die Autoren stellten fest, dass , wenn er angenommen würde Zerenex das einzige Phosphatbinder , der auch erhöht Eisenspeicher und verringert IV Eisen und ESA Nutzen sein .
Studiendesign und Ergebnisse
Themen in der vollendeten Studie (n = 441), zuerst in eine 2-Wochen- Zeitraum Auswaschen und wurden dann im Verhältnis 2 : 1-Verhältnis , entweder Zerenex oder eine aktive Steuerung der Renvela erhalten
Der primäre Endpunkt dieser Studie war die durchschnittliche Veränderung des Serum-Phosphor von der Basislinie ( Woche 52 ) bis zum Ende der 4-wöchigen Placebo- Kontrollperiode . Eine prospektive sequentielle gatekeeping Strategie kontrollierten Studie weise Typ-1- Fehler für Serum-Ferritin , TSAT , IV Eisen und ESA Nutzung als vorgegebenen sekundären Endpunkte in der 52-Wochen- Aktiv Kontrollperiode .
Der primäre Endpunkt zeigte meine Serum-Phosphor niedriger war in der Eisen-III- Citrat -Gruppe gegenüber der Placebo-Gruppe mit einer mittlere Differenz nach Behandlung von -2,2 ± 0,2 mg / dl ( P <0,0001) am Ende der 4-wöchigen Placebo- Kontrollperiode . Die Ergebnisse zeigten, erhöhte Serum-Ferritin (P <0,0001) und TSAT (P <0,0001) im Vergleich zur aktiven Steuerung ; verringert IV Eisenverbrauch(P <0,0001) und verringerte ESA Verbrauch ( P = 0,04). Darüber hinaus waren meine Hämoglobinspiegel bei Patienten mit Zerenex behandelt wurden, verglichen zur aktiven Kontrolle ( P = 0,018 ) über 52 Wochen höher.
Zerenex schien sicher und in dieser Studie gut vertragen. Schwerwiegende und nicht schwerwiegende unerwünschte Ereignisse ( AEs ) waren ähnlich zwischen den beiden Gruppen ( Zerenex 90,3% , aktive Kontrolle 89,3% ) , mit den häufigsten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Magen-Darm , einschließlich Durchfall , Übelkeit, Erbrechen und Verstopfung . Unerwünschte Ereignisse wurden im Allgemeinen als leicht bis mittelschwer in der Natur aus. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse wurden in 39,1% der Probanden, die Zerenex und 49,0% der aktiven Kontrollgruppe berichtet . Interessant wurden weniger SAE in der Zerenex -Gruppe berichtet , verglichen mit der aktiven Kontrollgruppe in den Kategorien von Infektionen , Herz-Kreislauf- und Magen-Darm ( MEDRA Bedingungen ) . Darüber hinaus gab es keine klinisch oder statistisch signifikanten Unterschiede in der Leberenzyme oder Aluminium-Ebenen zwischen den Behandlungsgruppen.