Neue TB -Behandlung Grenzwerte Infektion und senkt Arzneimittelresistenz

Es wird geschätzt, dass fast ein Drittel der Weltbevölkerung - mehr als zwei Milliarden Menschen - sind mit Mycobacterium infiziert Tuberkulose . Nach Angaben der Weltgesundheitsorganisation , 5 bis 10 Prozent der Infizierten entwickeln schließlich eine aktive Tuberkulose und können die Bakterien auf andere übertragen . Fast zwei Millionen sterben an der Krankheit jedes Jahr. Aber die aktuellen Behandlungsschema für die Krankheit ist lang und beschwerlich , so dass die Patienten-Compliance schwierig. Als Ergebnis einige Stämme der Bakterien resistent geworden sind , viele oder alle der verfügbaren Antibiotika .

Ein Team von Forschern hat gezeigt, dass M. tuberculosis und einige ihrer nahen Verwandten , darunter M.marinum , nutzen eine Familie von Enzymen, die als Host- ABL - Tyrosin-Kinasen -Familie bekannt , die Einreise in Wirtszellen zu gewinnen und einmal im Inneren überleben. Die Forscher zeigten auch, dass Imatinib , ein Abl - Inhibitor -Familie begrenzt Infektion und funktioniert genauso gut gegen Antibiotika- resistente Stämme . Auch, wenn neben der traditionellen Front Antibiotika gegeben , arbeitete die Medikamente synergistisch , um ihre Wirksamkeit zu erhöhen.

Unter dem Strich : indem sie auf den Host - nicht die Mykobakterien selbst - Forscher konnten die Host- Mykobakterien Belastung zu verringern, und sogar gezielt Antibiotika-resistenten Stämmen , die alle während Steigerung der Wirksamkeit der Front-Line- Antibiotika.

"Diese Studie impliziert Host -Tyrosin-Kinasen in Ein- und intrazelluläres Überleben von M. tuberculosis und M.marinum und schlägt vor, dass Imatinib kann die therapeutische Wirksamkeit gegen Tuberkulose ", sagt Daniel Kalman , PhD, der leitende Prüfarzt der Studie. Kalman ist Associate Professor für Pathologie an der Emory University School of Medicine. Imatinib ist im Handel als Glivec bekannt und ist bereits FDA zugelassen.

Die Studie erscheint online und in der Print-Ausgabe des Cell Host

Genauer gesagt, die Forscher fanden heraus , dass M. tuberculosis und seine Verwandten zu nutzen ABL innerhalb der Wirtszelle um Zutritt zu erlangen , und dann wieder einmal in die Zelle , um die Bildung von Phagolysosomen verhindern. Phagolysosomen verschmelzen normalerweise mit Lysosomen , die Enzyme, die ihre Inhalte durchbrechen können, enthalten .

" Einmal in der Zelle hängt Tuberkulose in Fresszellen in einem Fach genannt Phagosom ", sagt Kalman . "Aber was ist das Mycobacterium hat einmal in der Phagosom ist sehr schlau . Es stoppt das Phagosom vom Verschmelzen mit dem Lysosom , wo die Bakterien getötet werden konnte , und statt repliziert und isoliert sich . Hemmung der ABL mit Glivec stört diese sorgfältig orchestrierten bakterielle Überlebensmechanismus , und Tipps das Gleichgewicht wieder zu unseren Gunsten . "

Da Gleevac zielt auf den Host und nicht den Erreger ist es weniger wahrscheinlich, dass Widerstand erzeugen im Vergleich zu herkömmlichen Antibiotika ", sagt Kalman . " Und durch die Verringerung der Keimbelastung wird Imatinib wahrscheinlich die Möglichkeit, von M. tuberculosis zu reduzieren entwickeln Widerstand gegen gleichzeitiger Verabreichung von herkömmlichen Antibiotika , welche die Lebensdauer dieser Medikamente verlängern könnte . "