Beste Behandlung für TB Patienten durch ' Goldilocks ' Gene Determined
' Tuberkulose Patienten können Behandlungen in der Zukunft nach , welche Version sie aus einem einzigen ' Goldilocks ' Gen zu erhalten, sagt ein internationales Forscherteam der Universität Oxford , Kings College London , Vietnam und den USA.
Dies ist eines der ersten Beispiele in Infektionskrankheit , wo genetische Profil eines Menschen bestimmen, welche Droge für sie am besten funktioniert - die Idee der personalisierten Medizin , die allmählich in der Krebsmedizin vertraut ist .
Die Wissenschaftler fanden heraus , dass die Menschen eine Immunantwort gegen Tuberkulose , die ist "zu viel" zu generieren , "zu wenig " oder " gerade richtig" , nach welchen Versionen sie der LTA4H Gen haben .
Die Ergebnisse zeigen, dass Patienten, dürften von verschiedenen medikamentösen Behandlungen je nach LTA4H Gen Profil profitieren.
Darüber hinaus zeigen die Forscher, dass Steroide als Teil der Standardbehandlung für die schwerste Form der Tuberkulose TB verwendet Meningitis Nur profitieren einige Patienten .
Die Ergebnisse der Studie, mitfinanziert vom Wellcome Trust , sind in der Fachzeitschrift Cell.
Tuberkulose ist eine der häufigsten Todesursachen weltweit mit einem geschätzten 9,4 Millionen Fällen und 1,7 Millionen Todesfällen im Jahr 2009. Die Krankheit wird durch Mycobacterium tuberculosis Bakterien verursacht und unterscheidet sich je nach , wo die Infektion greift . Die meisten TB wirkt sich auf die Lunge , aber rund 40% der Fälle betreffen Krankheit anderswo. In vielleicht 1 % der Fälle betrifft TB das Gehirn. Diese Form der Krankheit , TB Meningitis, ist die schwerste . Es ist schwer zu diagnostizieren und zu behandeln , und auch bei der Behandlung ist oft tödlich ist .
Die Standard-Behandlung für TB Meningitis beinhaltet eine Reihe von Antibiotika um zu versuchen, die Bakterien abtöten , und das Steroid Dexamethason zu dämpfen Entzündung - Die Reaktion des Körpers auf Tuberkulose-Infektion , die fast so viel von einem Problem werden kann .
Die neue Studie verbindet Arbeit im Zebrafisch an der University of Washington, Seattle , um Gene und biologische Signalwege in der Immunantwort gegen TB beteiligt for Tropical Diseases und der Oxford University Clinical identifizieren , mit der klinischen Forschung Arbeit in Zusammenarbeit mit Pham Ngoc Thach Hospital, das Krankenhaus Forschergruppe in Vietnam.
Die Wissenschaftler ein Gen identifiziert, in Zebrafisch mit der Anfälligkeit für Tuberkulose assoziiert , die das Gleichgewicht der Entzündungsreaktion gesteuert. Variationen in der DNA-Code in diesem Gen könnte verschiedene biologische Pfade zu ändern , was entweder zu viel oder zu wenig Entzündung . Sowohl zu viel und zu wenig Entzündung Probleme gab , so dass die Tuberkulose-Bakterien zu gedeihen und sich vermehren .
Die Forscher zeigten, dass die Blockierung der entsprechenden biologischen Weg mit Drogen könnte genau die richtige Höhe der Entzündungsreaktion wiederherzustellen.
Die Forscher in Vietnam basiert ging dann zurück , um Proben aus einer früheren klinischen Studie bei mehr als 500 Patienten mit TB Meningitis. Sie zeigten, Änderungen an einer einzigen Stelle im menschlichen LTA4H Gen wurden mit Therapieansprechen assoziiert .
Nur diejenigen mit LTA4H Gene, die zu viel Entzündung aus der Verwendung des Steroids Dexamethason profi geführt.
Es gibt Hinweise darauf, dass das Steroid könnte eine nachteilige Wirkung für die, deren LTA4H Gene bereits führen sie zu einer verringerten entzündlichen Reaktion aufweisen müssen , wenn das Ergebnis statistisch nicht signifikant ist .
" Es ist wie ein " Goldilocks " Gen . Je nachdem, welche Versionen des Gens LTA4H Sie geerbt haben , können Sie eine entzündliche Reaktion auf Tuberkulose , die " zu viel" sehen "zu wenig" oder "genau richtig" , erklärt Dr. Sarah Dunstan Head of Human Genetics der Universität Oxford Vietnam. " Sie werden wahrscheinlich am meisten von einer Behandlung eine eigene Gene zugeschnitten sind . "
Dr. Guy Thwaites des Kings College London und der die klinische Studie in Vietnam auf einer Wellcome Trust Fellowship führen , sagt : " Dies ist eine grundlegende Entdeckung. Es ist nun möglich, über die Verwendung von einfachen, aber schnelle genetische Tests , um festzustellen , wie die Leute auf Tuberkulose-Infektion zu reagieren und ob sie von Steroiden profitieren zu denken. "
" Die Ergebnisse könnten nur in TB -Meningitis oder andere Formen der Tuberkulose in viel größerem Umfang als Anwendung ", ergänzt Dr. Thwaites . " Da die Entzündungsvorgänge durch die LTA4H Gen bestimmt sind zentral für viele Infektionen , könnte es Auswirkungen auf viele Krankheiten. "
" Diese Studie unterstreicht die Macht der wirklich guten klinischen Forschung durch Wellcome Trust Stipendien unterstützt und mit einigen der besten Wissenschaftler der Welt in Vietnam und den USA verbunden ist , die unmittelbare Vorteile für die Patienten und weisen den Weg besser entwickeln können , mehr zielgerichteten Medikamenten für Menschen mit Tuberkulose in der Zukunft zu behandeln ", sagt Professor Jeremy Farrar , der die Oxford University Klinische Forschergruppe in Vietnam führt . "Die Idee , dass die Gene eines Patienten bestimmen, welche Behandlung sie profitieren von ziemlich Roman außerhalb von Krebs. Etwas Ähnliches wurde vor Infektionskrankheiten gesehen. Jetzt müssen wir sehen, ob wir diese verwenden können, um Patienten mit dieser verheerenden Krankheit " helfen