Offensiv- Antibiotika-resistente Tuberkulose Mit Drogen bereits auf dem Markt
Ein Zwei -Wirkstoff- Kombination ist eine der vielversprechendsten Fortschritte der letzten Jahrzehnte für die Behandlung von Tuberkulose (TB) - eine Krankheit, die 2 Millionen Menschen jährlich tötet - ein Wissenschaftler berichteten auf der 243 National Meeting Antibiotika .
John Blanchard , Ph.D., wies darauf hin , dass TB ist die Förderung einer globalen Krise der öffentlichen Gesundheit . Bis zu ein Drittel der Weltbevölkerung ist infiziert mit Mycobacterium tuberculosis(MTB) , die Bakterien, die Tuberkulose verursacht. Mtb kann besonders gravierend bei den älteren Menschen und Patienten mit der infiziert sein AIDS Virus und andere mit einem geschwächten Immunsystem . Besonders besorgniserregend ist die Entstehung von arzneimittelresistenten Formen der TB Mikroben , einschließlich der so genannten XDR und MDR -Stämme, die von den mächtigsten Antibiotika zucken .
Aber die Behandlung mit dem Antibiotikum Meropenem und einem anderen Medikament , Clavulanat ist eine neue Hoffnung für den Umgang mit der Krankheit.
"Wir haben diese Kombination gegen Laborstämme von Mtb , XDR und MDR -Stämme von Patienten getestet ", erklärte Blanchard , der Professor für Biochemie an der Albert-Einstein- Schule von Medizin der Yeshiva University in New York City ist . " In allen Fällen ist die Kombination nicht nur verlangsamen das Wachstum - es das Bakterium in den Laborversuchen tötet . "
Die Standard- TB-Behandlung besteht aus einem so genannten " Short Course " von vier Medikamente, die in den 1960er und 1970er Jahren entwickelt wurde. Die Patienten nehmen Isoniazid , Rifampicin, Pyrazinamid und Ethambutol für zwei Monate und dann Isoniazid und Rifampicin allein für weitere vier Monate.
" Wie Sie sich vorstellen können, nach 40 oder 45 Jahren die Menschen mit den gleichen Medikamenten behandelt , was passiert ist , dass das Bakterium entwickelt Resistenz gegen diese Medikamente ", sagte Blanchard . " Einige Formen oder Dehnungen , sind beständig gegen viele Medikamente (MDR oder multiresistente ) , und einige sind beständig gegen fast alle bekannten Antibiotika (XDR oder extensiv resistente ) . Ein Arzt weiß ich in Indien nur eine Belastung berichtet von TB , die völlig medikamentenresistenter ist . Es gibt nichts , dass er derzeit verwenden, um diese Patienten zu behandeln. "
Aber jetzt gibt es Hoffnung . Blanchard und Kollegen an Einstein und den National Institutes of Health fand die starke Kombination von zwei Antibiotika , die aus klopft regelmäßige, MDR und XDR -Stämme Mtb . Entdeckung der Wirksamkeit des Medikaments Combo entstand aus einer Studie von Blanchard Team . Mtb Mikroben haben ein Enzym , die Beta-Lactamase , die viele Arten von Antibiotika , auch Meropenem und andere in seine medizinischen Familie, die die "Beta -Laktam-Antibiotika " oder genannt wird zerstört " Carbapeneme . " Diese Antibiotika wurden spezifisch mit einem molekularen Architektur entwickelt, um die Wirkungen der Beta-Lactamase -Enzym zu widerstehen. Der Anstieg der Antibiotikaresistenz jedoch reduziert die Wirksamkeit dieser Medikamente und Drogen-Unternehmen beginnt mit der Vermarktung Kombinationen von Antibiotika und Clavulansäure . Diese Medikamente sind jetzt das letzte Mittel zur Behandlung bestimmter Drogen-resistenten Infektionen.
Blanchard und seine Kollegen festgestellt, dass clavulanate könnte dieses Enzym in TB Mikroben zerstören Antibiotika zu stoppen. Dabei löscht er den Weg für Antibiotika, um ihre Arbeit zu tun . Die beste Kombination in ihrer Forschung war clavulanate und Meropenem , ein ultra- Breitband-Antibiotikum Injektion verabreicht .
Die Kombination von zwei Antibiotika schneidet auch in der Hälfte der Zahl der Medikamente, die der Patient müsste gegenüber der derzeitigen Standardtherapie -Regime, das es einfacher für einen Patienten mit der Behandlung bleiben würde , um zu nehmen. Meropenem ist teuer, aber die Kosten voraussichtlich zurückgehen noch in diesem Jahr , wenn es geht patentfreie und generische Pharmaunternehmen können der Herstellung von Low -Cost- Versionen davon zu beginnen.
Klinische Studien Prüfung der Sicherheit und Wirksamkeit des Zwei- medikamentöse Behandlung bei Menschen noch nicht geschehen ist. Doch ein Arzt in Brüssel , Dr. Marie-Christine Payen hat mit den Drogen, um einen jungen Patienten mit schwerer TB behandeln wiesen. " Die klinische Validierung unserer biochemische Untersuchungen mit der jüngsten Veröffentlichung der Fallstudie , in der ein 14 Jahre altes Mädchen wurde nach acht Monaten Behandlung geheilt kommen", sagte Blanchard .
Einstein hat eine Patentanmeldung auf der Kombination von zwei Antibiotika an Pharmaunternehmen zu ermutigen , sich mit klinischen Studie die Entwicklung und die Verbesserung der Behandlung zu erhalten eingereicht wurde, stellte er fest.
abstrakt
Die Entstehung von Stämmen Mycobacterium tuberculosis, die gegenüber im Wesentlichen alle aktuellen Medikamente ( XDR-TB ) wirft eine eindringliche Gespenst der weltweit Proportionen . In dem Bemühen, Verbindungen , die potentiell wirksam gegen diese Stämme zu identifizieren , haben wir die Kinetik und Mechanismus der chromosomal kodierte BLA -Gen, das das einzelne , konstitutiv produziert b -Lactamase kodiert, untersucht. Das Enzym hydrolysiert Penicilline und Cephalosporine in der Nähe der Diffusionsgrenzrate, aber hydrolysiert Carbapeneme sehr langsam . Wir haben gezeigt, dass das Enzym irreversibel inaktiviert Clavulanat , was darauf hindeutet , daß die Kombination von Clavulanat und einer schlechten b -Lactam- Substrat wirksam wäre Töten des Organismus. Wir zeigen, dass die Kombination von Clavulansäure und Meropenem Sperre Wachstum und bakterizid gegen die beiden schnell wachsenden und nicht-replizierende Populationen . Ferner ist die Kombination wirksam gegen 13/13 klinischen Stämmen von XDR -TB . Jüngste Berichte deuten darauf hin , dass diese Kombination wirksam bei Menschen mit XDR-TB infiziert ist .