Neue FDA- Empfehlung über HIV und TB Drug Dosierungen : UCSF / SFGH Forscher fordern ändern

Im Januar 2012 hat die US Food and Drug Administration (FDA) neue Richtlinien für eine Dosierung von HIV Medikament, das für Menschen mit HIV und infiziert behandeln Tuberkulose (TB) , da ein Risiko Wechselwirkung zwischen zwei der wichtigsten Medikamente verwendet, um jede Krankheit zu lindern.

Das Medikament Rifampicin, für die Behandlung von Tuberkulose verwendet wird, kann Ebenen der HIV-Medikament Efavirenz zu senken , so dass die FDA empfohlen, dass Patienten , die mehr als 50 kg (110 Jahre) und die Einnahme beider Medikamente wiegen sollten 30 Prozent höhere Dosen von Efavirenz bekommen (ein Erhöhung von 600 mg bis 800 mg) .

Nun, eine neue Analyse von Forschern mit dem Erwachsene durchgeführt AIDS Clinical Trials Group ( ACTG ) an der University of California, San Francisco ( UCSF ) und die San Francisco General Hospital und Trauma Center ( SFGH ) deutet dies empfohlen Dosisanpassung nicht erforderlich sein , vor allem in nicht- kaukasischen Bevölkerung .

Wie in einem Vortrag auf der XIX Internationalen AIDS-Konferenz in Washington, DC am Montag, den 23. Juli 2012 beschrieben, wurden die neuen FDA-Richtlinien auf mehreren kleinen Studien in europäischen TB-Patienten und einer gesunden Freiwilligen basieren , was auf einen Rückgang der Efavirenz-Spiegel mit Rifampin . Die Richtlinien wurden auch durch ein mathematisches Modell , das die Erhöhung der Efavirenz 800 mg zeigten , wenn sie mit Rifampin gegeben würde Niveau wie auf der normalen Dosis von 600 mg gesehen erhöhen informiert .

Oder sogar in den Vereinigten Staaten , wo mehr als die Hälfte der Menschen mit TB und HIV Co-Infektionen sind Afroamerikaner oder asiatisch-amerikanische - Diese Daten können nicht an Patienten in afrikanischen und asiatischen Bevölkerung wegen der genetischen Unterschiede , die höhere Efavirenz -Spiegel führen anzuwenden.

"Um die Empfehlung auf der ganzen Linie , dass alle Patienten, die mehr als 50 kg sollte die Dosis von Efavirenz erhöht nicht durch unsere Forschung unterstützt werden. Andernfalls kann es zu mehr Medikamententoxizität ohne Verbesserung der Wirksamkeit von Efavirenz in TB-Patienten führen", sagte Annie Lütkemeyer , MD , Assistant Professor für Medizin an der UCSF und ein ACTG Forscher an SFGH .

Wie die beiden Medikamente Interact

Tuberkulose- und HIV- Koinfektionen , während in den Vereinigten Staaten relativ selten sind, bilden eine besonders verheerend Doppelschlag in vielen Teilen der Welt . Mit HIV macht Sie zweimal mindestens doppelt so häufig an Tuberkulose zu entwickeln , und TB ist nun die Todesursache Nummer eins der Menschen mit HIV weltweit.

Das Problem liegt vor allem in Afrika südlich der Sahara , wo laut der Weltgesundheitsorganisation , etwa 60 Prozent der Menschen in der Welt mit HIV / AIDS leben und in denen ein Drittel der 22 Länder mit den höchsten Ebenen der TB befinden ausgesprochen .

Klinische Beweise stark darauf hin, dass Menschen, die von HIV und TB haben sollten gleichzeitig für beide Krankheiten zu behandeln. Warten auf HIV erst nach TB-Behandlung verdoppelt sich die Wahrscheinlichkeit des Todes zu behandeln, und die HIV-Behandlung beginnen früh im Verlauf der TB reduziert das Risiko von Tod und neuer AIDS Komplikationen bei Patienten mit fortgeschrittenem AIDS. Auch warten sechs Wochen, um die HIV-Behandlung kann das Risiko erhöhen, zu starten, sagte Lütkemeyer .

Aber Rifampicin und Efavirenz , zwei der Front Medikamente verwendet, um beide Krankheiten zu behandeln , durch ein Leberenzym in den menschlichen Körper als Cytochrom-P450 , die in der Regel bricht und metabolisiert meisten Drogen bekannt zu interagieren. Wenn jemand die Anti- TB-Medikamente Rifampicin , es vergrößert Niveaus dieser P450-Enzyme , und sie wiederum brechen die HIV-Medikament Efavirenz.

Die FDA hat seine neuen Leitlinien speziell auf die Sorge , dass Erwachsene auf beiden Medikamente , die mehr als 50 kg wiegen würde das Risiko nicht genug Efavirenz laufen anzugehen, und empfahl , dass die Leute einfach nehmen 30 Prozent höhere Dosen der Anti-HIV- Medikament ( ersetzen von 800 mg Efavirenz für die normale 600 -mg-Dosis ) .

Allerdings kann die Stoffwechselwirkungin den Studien, die FDA sah sich auch durch die Genetik beeinflusst , und die Menschen in afrikanischen und asiatischen Populationen beobachtet langsamer Metabolisierer als die Menschen in den überwiegend weißen Bevölkerung in den Studien , auf denen die FDA basierte seine Empfehlung beteiligt sein .

In den letzten Jahren Lütkemeyer und ihre Kollegen haben klinische Daten gesammelt speziell Blick auf , wie am besten gemeinsam zu verwalten Medikamente für HIV mit Medikamenten für andere Infektionen durch eine große , randomisierte, multizentrische klinische Studie ACTG genannt STRIDE .

Das Hauptziel der Studie war es, STRIDE optimalen Zeitpunkt der HIV- Behandlungsbeginn bei Patienten ab TB-Behandlung mit Voran AIDS ausgewertet. Die Studie war auch in der Lage zu prüfen, wie geben Efavirenz und Rifampin zusammenwirktEfavirenz-Spiegel und die Wirksamkeit der HIV-Therapie zu schauen und zu sehen, ob Gewicht machte einen Unterschied in der Efavirenz-Spiegel oder Wirksamkeit .

Was die STRIDE -Daten in technischer Hinsicht zeigte , war, dass die Wirksamkeit der HIV-Medikament Efavirenz nicht infolge seiner Interaktion mit Rifampicin bei Patienten mit einem Gewicht von mehr als 50 kg im Vergleich zu denen mit einem Gewicht unter 50 kg sinken. Darüber hinaus haben Patienten mit einem Gewicht über 50 kg nicht mehr subtherapeutischen Efavirenz-Spiegel als die mit einem Gewicht von weniger als 50 kg . In der Tat, in schwarz -Patienten Efavirenz-Spiegel tatsächlich höher waren während der Einnahme von Efavirenz im Vergleich zu Efavirenz-Spiegel , wenn die Rifampin gestoppt.

Mit anderen Worten, die Lütkemeyer , die Erhöhung der Dosis von Efavirenz kann ihre Nebenwirkungen , ohne dass es effektiver zu erhöhen. Die Medikamente sind auch teuer , und bei der Verschreibung von mehr als ist über eine gesamte Bevölkerung notwendig sind, können Haushalte , die bereits sind dünn gestreckt belasten.

Die STRIDE Daten untermauern Daten von anderen Forschern , die gezeigt haben, die Efavirenz-Spiegel zu erhöhen in vielen nicht-weißen Patienten, die Rifampicin und dass eine Standarddosis von Efavirenz wurde auf Rifampin als effektiv in TB-Patienten als bei HIV-Patienten ohne TB . Drei Viertel der STRIDE -Studie Teilnehmer waren schwarz, aber so kann diese Studie nicht behandelt , ob die Dosisanpassung ist ratsam, in der kaukasischen Patienten .

Während die FDA nicht die Befugnis haben, die Gesundheitssysteme , Unternehmen und Produkte in anderen Ländern zu regeln, so hat es doch einen mächtigen Einfluss auf die weltweite Gesundheitsversorgung , da viele arme Länder haben keine ähnlichen Behörden zu wissenschaftlichen Daten und Ausgabe Leitlinien für Ärzte zu überprüfen.