Schmerz Drug Kann resistenter Tuberkulose töten

Eine patententzündungshemmende Medikament , das rund zwei Cent für eine Tagesdosis in Entwicklungsländern kostet wurde von Forschern wurde am Weill Cornell Medical College zu finden , um sowohl replizierende und nicht-replizierende arzneimittelresistente töten Tuberkulose im Labor - ein Kunststück, einige derzeit zugelassenen TB-Medikamente tun können , und Widerstand gegen die sich breit.

Ihre Erkenntnisse , online von der Zeitschrift PNAS, weisen auf eine mögliche neue Therapie für die mehr als 500.000 Menschen weltweit , deren TB ist resistent gegen Standard- medikamentöse Behandlungen veröffentlicht . Aber die Forscher befürchten, dass die wirksamste Medikament , Oxyphenbutazon kann nie in TB klinischen Studien getestet werden.

Weill Cornell ist Dr. Carl Nathan und sein Forschungsteam gefunden , was sie die " völlig überraschend " Fähigkeit Oxyphenbutazon um arzneimittelresistente TB nach der Prüfung Tausende von zugelassenen Medikamenten gegen die Bakterien zu töten nennen . Diese Mehrfachnutzung der Vermittler, die bereits auf dem Markt schneller Test für neue Nutzungen führen .

" Dieses Mittel könnte helfen , Leben zu retten , wenn es einen Weg, um es in TB-Patienten zu testen ", sagt Dr. Nathan. Oxyphenbutazon ging auf dem Markt als ein patentiertes Medikament für Arthritis -Schmerz in den frühen 1950er Jahren , und verlor seine Patent- und Marktbeherrschung durch die 1970er Jahre.

"Es ist heute schwer zu klinischen Studien über ein Medikament, das so überholt in den Vereinigten Staaten ist , dass es vor allem in der Veterinärmedizin hier, um Schmerzen zu lindern zu starten ", sagt Senior-Autor der Studie , Dr. Nathan , Vorsitzender der Abteilung für Mikrobiologie und Immunologie , der RA Rees Pritchett Professor für Mikrobiologie , und dem Direktor der Abby und Howard Milstein Programm in der chemischen Biologie von Infektionskrankheiten am Weill Cornell . " Keine Droge Firma wird für klinische Studien zu zahlen, wenn sie nicht erwarten , einen Gewinn auf dem Agenten zu machen. Und das wäre der Fall für eine patent Droge, die Menschen über den Ladentisch für Schmerzen in vielen Teilen der Welt zu kaufen. "

Er fügt hinzu , dass Oxyphenbutazon , am besten unter dem MarkennamenTandearil bekannt ist, hat einige etablierte Toxizitäten , " und ist kein Medikament sollten Sie für Beschwerden und Schmerzen zu nehmen, wenn eine sicherere Alternative zur Verfügung steht. " Aber Haupt Toxizitäten der Droge erscheinen weniger häufig als die wichtigsten Nebenwirkungen der Medikamenteneinnahmeverordnung , die derzeit verwendet werden, um TB zu behandeln sein , sagt er.

Die Behandlung der Tuberkulose , die Blendet

Mycobacterium tuberculosis ist ungewöhnlich unter krankheitserregenden Bakterien , dass es natürlich infiziert nur Menschen . Ein Drittel der Weltbevölkerung ist mit Tuberkulose infiziert , aber die Bakterien in der Regel bleiben schlafend in einer Person mit einem gesunden Immunsystem .

Dennoch wird TB in genügend Menschen aktiv, dass es die häufigste Todesursache bei Menschen aus einer bakteriellen Infektion . Es ist schwierig zu behandeln , und die Bakterien resistent gegenüber der Therapie werden . TB-Behandlung in einem Drogen -sensitive Patienten dauert 6 Monate , mit einer Kombination von Mitteln. Wenn der TB ist empfindlich gegenüber diesen First-Line- Agenten und die Therapie mit voller Stärke , nicht gefälschte Medikamente abgeschlossen ist, bis zu 95 Prozent der Patienten geheilt werden können.

Allerdings, wenn TB eines Patienten resistent gegen diese Medikamente , Second-Line- Agenten werden jeden Tag für zwei Jahre oder mehr verabreicht . "Diese Medikamente der zweiten Generation sind oft giftig und teuer und sind nicht in den Entwicklungsländern , wo die meisten Infektionen treten leicht zugänglich ", sagt Dr. Nathan. Die Sterblichkeit in arzneimittelresistenten TB-Patienten kann so hoch wie 80 Prozent sein .

Ein großes Problem bei der Behandlung von TB ist, dass die Bakterien " verstecken " im Körper in einem nicht replizierenden Form , auch wenn ein TB Patient in Behandlung .

Niedrige Sauerstoff , milde Säure , ein Fett anstatt Zucker zu essen und eine kleine Menge der : Um Agenten, die nicht-replizierenden TB angreifen könnten finden , Dr. Nathan Forschungsteam ersten vier Bedingungen, die Bakterien im menschlichen Körper zu halten in diesem Zustand identifiziert natürlichen AbwehrmolekülStickstoffmonoxid.

Das Forschungsteam repliziert diese Bedingungen im Reagenzglas und methodisch getestet , die Wirksamkeit von Tausenden von Agenten gegen die Bakterien . Nach der Prüfung 5600 Medikamente , fanden Forscher Oxyphenbutazon .

Die Forscher dann in den Mechanismus, durch den Oxyphenbutazon tötet TB grub und festgestellt, dass die Bedingungen, die das Bakterium schlafend zu bleiben erlauben ändern Sie die Droge zu dem Punkt, dass es beginnt gegen beide nicht replizierenden reagieren und replizieren TB . " Wenn dies geschieht, kann TB selbst nicht verteidigen und stirbt ", sagt Dr. Nathan.

Doch die Forscher konnten Oxyphenbutazon bei Mäusen zu testen, weil die Tiere verstoffwechseln das Medikament zu einer inaktiven Form viel schneller als Menschen.

"Dies macht die Prüfung der Droge für TB Anwendung am Menschen problematisch, da die FDA verlangt präklinischen Tierversuchen Studien zur Sicherheit und Wirksamkeit ", sagt Dr. Nathan. " Doch es gibt eine lange Erfolgsgeschichte von relativ sicheren Gebrauch Oxyphenbutazon in Hunderttausenden von Menschen über Jahrzehnte . "

Dr. Nathan und sein Team setzen ihre Forschung, Prüfung Hunderttausende von Verbindungen auf ihre Wirkung gegen TB . Sein Team hat bereits ein anderes zugelassenes Medikament Nitazoxanid gefunden , um wirksam gegen die Bakterien, die Veröffentlichung seiner Ergebnisse im Jahr 2009 .

Nitazoxanid , ein Medikament mit einem ausgezeichneten Sicherheitsbilanz ist immer noch auf Patent für den Einsatz gegen einige Infektionen, die durch andere Mikroben verursacht . Diskussionen stattgefunden haben über das Testen in TB , so Dr. Nathan , haben aber wegen der gleichen Probleme wie Oxyphenbutazon ins Stocken geraten. Das Medikament wird so schnell in Mäusen, die es nicht gegen experimentelle TB in dieser Spezies getestet werden metabolisiert.

Für beide Oxyphenbutazon und Nitazoxanid , argumentiert Dr. Nathan , dass die Voraussetzung für eine Prüfung der Tiere mit experimentellen TB sollte verzichtet werden, da diese Mittel arbeiten gegen TB im Reagenzglas , wurden bereits mit relativer Sicherheit bei Menschen verwendet und könnte einen dringenden Bedarf adressieren zur Behandlung einer Infektionskrankheit mit hoher Mortalität und einige andere Behandlungsmöglichkeiten.