Ein Team von Wissenschaftlern am Scripps Research Institute ( TSRI ) geführt hat Schlüsselsignalproteinein die identifizierte Entzündung Verfahren , die zur Entwicklung von entzündlichen Erkrankungen beitragen , wie rheumatoide Arthritis , Psoriasis , Sepsis und entzündliche Darmerkrankungen . Die Feststellung unterstreicht mögliche neue Wege zur Behandlung dieser Erkrankungen Entzündungen , die Millionen von Menschen auf der ganzen Welt jedes Jahr erkranken oder zu töten.
" Wir hoffen, dass unser Ansatz zur Entwicklung von Medikamenten, die aktuelle entzündungshemmende Strategien ergänzen führen", sagte TSRI Assistent Junge Juni Kang, der der Principal Investigator für die neue Studie, die kürzlich in der Zeitschrift Science Signaling berichtet wurde war .
Die entzündliche Signalweges in Frage ist uralt , die in einer Reihe von evolutionär unterschiedliche Arten für den Menschen festgestellt werden kann , von Fruchtfliegen . Die Arbeit als Hauptabwehrsystemsgegen Bakterien und andere Eindringlinge , wird er durch einen speziellen Satz von Rezeptoren an weißen Blutkörperchen namens Toll-like Rezeptoren ( TLR ), die molekulare Muster mit gemeinsamen Mikroben assoziiert erkennen ausgelöst .
Wenn sie ein Feind in dieser Weise detektiert , schalten TLR auf die Produktion innerhalb ihrer Wirtszellen , einer Vielzahl von entzündlichen und antimikrobielle Verbindungen . Dazu gehören die Entzündungsprotein TNF - α ( Tumor Nekrose-Faktor alpha ) , eine Ursache für Fieber und Unwohlsein in systemischen Infektionen , und auch ein Beitrag - bei zu lange produziert - entzündlichen Erkrankungen, wie rheumatoide Arthritis, Psoriasis und entzündliche Darmerkrankungen.
TNF - α verfügt auch stark in die so genannte Sepsis, einen außer Kontrolle geratenen Prozess der Entzündung in den Blutkreislauf , die am Ende kann eine Beschädigung lebenswichtigen Organe , Senken Blutdruck zu lebensbedrohlichen Ebenen ( septischer Schock) und die Blutgefäßeinnerhalb ganzen Körper gerinnen . Sepsis als Folge einer bakteriellen Infektion tötet ein Viertel der eine Million Menschen in den USA jedes Jahr.
Kang und andere Forscher haben gezeigt, hat diese Art der Entzündung typischerweise einen frühen akuten Phase und eine späte , länger anhaltende Phase , wobei die beiden Phasen durch unterschiedliche Cluster von Signalmolekülen angetrieben. Im Idealfall zu behandeln oder entzündlichen Erkrankungen zu vermeiden , würde man wollen die Spätphase zu unterdrücken , während der Frühphase intakt gewöhnliche Infektionen zu bekämpfen - und dies hat Kang Ziel für die meisten von den letzten zehn Jahren . In einer Studie aus dem Jahr 2007 , als er ein Postdoctoral Fellow an TSRI , Kang identifiziert eine ImmunzelleProtein namens 4-1BBL als kritischer Faktor in der Spätphase einer gemeinsamen Art von Entzündungen, die durch den Rezeptor TLR4 ausgelöst .
In der neuen Studie , Kang und seine Kollegen untersuchten 4-1BBL und seine Signal Partner näher , den Weg besser zu verstehen und geeignete Wirkstoff-Targets zu finden.
In einer Reihe von Experimenten mit kultivierten Zellen waren Kang Kollegen Research Associates Jianhui Ma und Bo- Ram Bang konnten zeigen, dass in der Spätphase, TLR4 ausgelöste Entzündung, hängt 4-1BBL stark auf zwei andere wichtige Proteine , TIRAP und IRAK2 .
TIRAP erschien besonders wichtig zu sein. Blockieren seiner Wechselwirkung mit 4-1BBL durch Entfernen seines Gens aus Zellen oder durch Anlegen einer bestimmten chemischen Inhibitors , vermindert Spätphasen- Entzündung - wie durch einen großen Abfall der TNF - α Produktion gezeigt . In Mäusen, die mit TLR4 ausgelöste Sepsis Hemmung TIRAP arbeitete wieder auf TNF - α Niveau zu reduzieren und das Überleben der Tiere verlängert .
Kang und seinem Labor planen jetzt, entzündungshemmenden therapeutischen Strategien , wie kleine Chemikalien und rekombinanten Proteinen , die die TIRAP - 4-1BBL Interaktion gezielt zu testen, in der Hoffnung, irgendwann in der Lage, eine neue Klasse von entzündungshemmenden Therapie zu entwickeln.
Kang Hinweise, aktuelle entzündungshemmenden Therapien soll üblicherweise ein TNF - α -Aktivität reduzieren, beispielsweise mit Antikörpern , nachdem das Protein bereits hergestellt worden. Seine Strategie hat den Vorteil , dass es zielt auf eine frühere Teil des Prozesses und damit unterdrückt TNF - α Produktion - nipping im Keim , so zu sprechen .
"Wir denken , dass dies zumindest ergänzen die aktuelle Strategie", sagte Kang .