TB-Bakterien zu maskieren ihre Identität in tiefere Regionen der Lunge eindringen

TB -Bakterien scheinen , ihre Identität zu verschleiern , die Anerkennung durch eine Infektion tötenden Zellen in der oberen Atemwege zu vermeiden. Die Bakterien aufrufen zügiger weißen Blutzellen in den tieferen Regionen der Lunge und eine Mitfahrgelegenheit in ihnen , um in den Körper des Wirts zu bekommen.

Details zu dieser Feststellung wurden 16. Dezember in der erweiterten Online-Ausgabe der Fachzeitschrift Nature berichtet . Die Forschung war eine Zusammenarbeit zwischen der Universität von Washington und Seattle Biomedical Research Institute.

Dr. Lalita Ramakrishan , der untersucht, wie TB entzieht sich das körpereigene Immunsystem und manipuliert die Abwehrkräfte für ihre eigenen Zwecke , ist der leitende Autor . Sie ist ein UW Professor für Mikrobiologie , Medizin und Immunologie. Der federführende Autor ist CJ Cambier der UW Abteilung Immunologie .

Ramakrishnan merken, daß die neue Studie schlägt auch eine Erklärung für die Beobachtung, dass seit langem Tuberkulose Infektionen gehen auf die vergleichsweise sterilen unteren Lunge. In der oberen Atemwege, resident Mikroben und inhaliert Mikroben von einer Vielzahl von Spezies zu signalisieren ihre Anwesenheit .

Diese Spitze -offs aufmerksam und ziehen viele Infektionen bekämpfen Zellen der oberen Atemwege . Die Anwesenheit von anderen Mikroben in der oberen Atemwege kann somit dazu beitragen, TB -Infektionen in Schach durch die Schaffung einer feindlichen Umgebung zu halten.

Ihre Anwesenheit kann erklären, warum TB ist eine ansteckende Krankheit, weniger als die von mehreren anderen respiratorischen Erregern verwendet wird.


Fliegen unter dem Radar : Tuberkulose verursachenden Mykobakterien initiieren Infektion in der unteren Lungen zu erreger Abtöten von Zellen zu entgehen.
Bildnachweis : Ramakrishnan Lab / Universität Washingotn

Eine Krankheit zu verursachen , müssen TB-Bakterien durch diese gut bewachten Bereich und den Kopf für Teile der Lunge , in denen weniger mikrobioziden Zellen Polizei schleichen .

Fast wie Eindringlinge trägt ein Strumpf über ihre Gesichter , um Überwachungskameras von deutlich Aufnahme ihrer Funktionen zu halten , die TB- Erreger produzieren bestimmte Arten von Fettstoffen oder Lipide, auf ihrer Zelloberfläche .

Diese Lipide , wie PDIM abgekürzt , sind schon bekannt, mit bakteriellen Virulenz assoziiert sein. Die Forscher zeigten , dass PDIM Lipide Funktion durch Maskieren der zugrunde liegenden molekularen Mustern, die ihre Gefährlichkeit zu Makrophagen, eine First-Line- Verteidigung Infektionen bekämpfen Zellen offenbaren würde .

Zur gleichen Zeit , ein Zusammenhang mit Lipid - genannt PGL - auf der Zelloberfläche des Bakteriums fördert die Rekrutierung als permissive Makrophagen beschriebenen Zellen . Diese Aufräum Zellen verschlingen aber nicht die TB Erreger abzutöten . Stattdessen nehmen sie sie über die Lunge Futter, tief in das Lungengewebe , wo die Bakterien eine Infektion zu etablieren.

Nach Angaben der Forscher zu dieser Studie scheinen diese Mechanismen , um bestimmte TB Erreger auf die Erfassung durch die Mustererkennungsrezeptoren, die einige Infektionen bekämpfen Zellen ermöglichen, eine Vielzahl von verschiedenen Krankheiten Mikroben durch die pathogen- associated molecular patterns auf oder in der Nähe vor Ort zu vermeiden, ihre Zelloberfläche.

Wie die meisten anderen Bakterien, haben TB Erreger vieler dieser telltale molekularen Mustern, die eine Immunantwort auslösen sollen . Allerdings haben TB Erreger Mechanismen zu umgehen Auslösung des Alarms , in diesem Fall durch physikalisches Maskieren des sonst nachweisbar Muster entwickelt. Diese Vertuschung ermöglicht es ihnen, die Atemwege zunächst durch die Vermeidung von Infektionen bekämpfen Zellpopulationen, die um ihr Überleben abträglich sind zu infizieren , stellten die Forscher .

Die TB- Erreger dann mit der anderen Lipidmolekül , PGL , zu kooptieren, chemische Host Weg, die Rekrutierung der permissiven Makrophagen auslöst.

Die vorliegende Studie baut auf früheren Arbeiten in der Ramakrishan und kooperativen Labors , die beschreiben die Strategien, mit denen TB Erreger manipulieren Wirts Wege für ihre eigenen Zwecke , wenn sie bestimmten Wirtszellen geben geholfen.

Dazu gehören die Sekretion von Proteinen , die Erweiterung der Nische für TB durch die Rekrutierung von Makrophagen aus dem frühen Lungen Tuberkel charakteristisch für die Krankheit zu helfen. Die vorliegende Arbeit beschreibt die frühere Stadien der Infektion , wenn die Erreger zuerst in Kontakt mit ihren potentiellen Wirts an der Oberfläche der Auskleidung der Lunge kommen .

"Die aktuelle Studie legt nahe, die Art und Weise , in der die TB Erreger manipulieren Rekrutierung der ersten reagiert Makrophagen den Zugang zu ihren bevorzugten Nische zu gewinnen ", die Forscher zur Kenntnis genommen.

" Die Choreographie Eintrag beinhaltet zwei verwandte Zell TB Lipide handelnde an einen Host -Weg zu vermeiden, während , einen anderen ", schrieben sie . Die Ergebnisse verbinden die bisher bekannten , absolut notwendig Virulenzfaktor auf der Oberfläche der TB -Zellen , PDIM , um die Umgehung der Immunzellerkennung . Sie könnten auch erklären, warum ein bestimmter Erreger molekulare Mustererkennungssystem entbehrlich ist für den Schutz vor TB . Andererseits wird PGL nicht auf der Oberfläche des TB Zellen erforderlich für sie den Körper infizieren.

Ramakrishnan merkt , dass weltweit viele Proben von TB von infizierten Patienten genommen keinen PGL . "Allerdings", sie und ihr Forscherteam stellte fest: " die Bedeutung der PGL bei der Vermittlung TB Virulenz oder Übertragung wird durch seine Präsenz in vielen der W - Peking -Stämme unterstrich " von TB , die beginnen, sich rasch in mehreren Patientenproben zu erscheinen, und die in Ausbrüche in Nordamerika überwogen haben .

Ramakrishnan , erklärt , dass ihre Ergebnisse deuten darauf hin , wie PGL können eine wichtige Rolle bei der Steigerung TB Infektiosität zu spielen.

" Die Anwesenheit von PGL in angestammten Stämme von TB schlägt sie eine wesentliche Rolle in der Entwicklung der TB Infektiosität gespielt", stellten die Forscher fest . "TB ist eine alte Krankheit und die erhöhte Infektiösität von PGL Bereich sich auch vor dem menschlichen Gedränge gewesen sein für die meisten seiner Geschichte wesentliche , mit der erhöhten Möglichkeit für die Übertragung , machte es überflüssig. "

Die Ergebnisse der Studie und früheren Arbeiten auf TB , könnte auch erklären, warum kleinere Tröpfchen von TB sind ansteckender als größere. Nur die kleineren Tropfen ihren Weg nach unten in den unteren Atemwegen zu machen. Auf der anderen Seite , ist alles was man braucht 3 oder weniger TB Mykobakterien mit PGL -Produktionsfähigkeit , um die unteren Lunge gelangen und starten eine Infektion .