Forscher an der Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health sagen, dass sie einen neuen Schlüssel zum Verständnis entdeckt, wie das wichtigste Medikament für Tuberkulose (TB) arbeitet, um ruhenden TB-Bakterien , um die Behandlung zu verkürzen angreifen.
die Antibiotikum Pyrazinamid ( PZA ) verwendet wurde, um TB seit den 1950er Jahren zu behandeln , aber die Mechanismen sind die am wenigsten aller TB-Medikamente zu verstehen . Die PZA Ergebnisse können dazu beitragen Forscher identifizieren neue und wirksamere Medikamente nicht nur für TB - , die sechs oder mehr Monaten der Behandlung erforderlich machen können - aber auch andere hartnäckige bakterielle Infektionen. Ein Bericht über die Forschung ist online in der Zeitschrift Schwellen Mikroben veröffentlicht
" PZA ist wohl die einzigartige Antibiotikum wir denn statt nur gehen nach TB -Zellen , die aktiv replizieren müssen , es sucht und zerstört ruhenden TB -Zellen, die nicht durch andere Antibiotika bekämpft werden können", sagt Studienleiter Ying Zhang , MD, PhD , Professor in der Abteilung der Bloomberg School für Molekulare Mikrobiologie und Immunologie . "Es ist wie wenn man Jäten sind . Die meisten aktuellen Medikamente nur abhacken die Blätter , aber die Wurzeln sind immer noch da . PZA wird an den Wurzeln . Lernen, wie es funktioniert , dass kann uns ermöglichen, von TB schneller und dauerhaft loszuwerden, ohne Rückfall . "
Die neue Studie , in Verbindung mit der Fudan-Universität in Shanghai durchgeführt , ergab, dass PZA schneidet die Energieproduktion von Mycobacterium tuberculosis, die Bakterien zu töten . Es tut dies durch Unterbrechung des panD , die unter anderem entscheidend für die Synthese von Coenzym A, ein Molekül in der Mitte des Energiestoffwechsels . Wenn PanD korrekt in einer TB Zelle arbeitet , erlaubt es der Zelle, um zu überleben und trotz einer langen Behandlungsverlauf bestehen . Nur PZA einzigartige Fähigkeit , um diesen Prozess zu stoppen ermöglicht es, die Bakterien im Ruhezustand zu löschen.
Die Forscher, die eine andere Ziel PZA entdeckt , RSPA , in den letzten Jahren , sagen, dass PanD Mutationen nur bei einem Teil der TB-Bakterien resistent gegen PZA gefunden. Die Arbeit im Labor für die neue Studie durchgeführt belegt, dass PanD ist eine neue und verschiedene Ziel für PZA , sagt Zhang .
PanD , Zhang sagt , ist eine vielversprechende Befund , da das Enzym nur in Bakterien, wie diejenigen, die in TB und nicht in den Zellen von Menschen , die die Krankheit Vertragsabschluss befinden . Es ist immer sicherer , ein Ziel , das nur in der gefährlichen Organismus und nicht in seinem Wirt gefunden wird angreifen , sagt er.
Im Jahr 2012 schätzungsweise 8,6 Millionen Menschen in aller Welt entwickelt, TB und 1,3 Millionen starben an der Krankheit . Während die Rate der Neuerkrankungen sinkt , wird die Anzahl der arzneimittelresistenten Fällen wächst. Wenn ein Patient mit Lungenerkrankung diagnostiziert wird, der Verlauf der Behandlung beträgt sechs Monate von Antibiotika. Forscher auf der ganzen Welt versuchen, Medikamente, die schneller und ohne die toxischen Nebenwirkungen , die für alle der Medikamente im Einsatz arbeiten zu entwickeln.
PZA ist die Frontlinie Behandlung für TB . Es wird an Patienten mit sowohl arzneimittelempfindlichen und arzneimittelresistenten Krankheitsformen gegeben . Alle neuen Wirkstoffe in der Entwicklung sind in Verbindung mit PZA verwendet .
Jetzt, wo er die Rolle, die PZA spielt auf PanD und Zellen, die lange nach der Behandlung bestehen bleiben versteht , sagt Zhang er plant, für Verbindungen, die PanD in der gleichen Weise gezielt zu suchen. Die Ergebnisse könnten Auswirkungen haben , sagt er, für die Entwicklung von Medikamenten, die anhaltende Organismen in andere bakterielle Infektionen , wo ruhenden Zellen sind dafür bekannt, wieder auftauchen , wie Lyme-Borreliose Ziel , Harnwegsinfektionen und sogar Krebs.
" Aspartat -Decarboxylase ( PanD ) als neue Ziel von Pyrazinamid in Mycobacterium tuberculosis " wurde von Wanliang Shi, Jiazhen Chen, Jie Feng, Peng Cui , Shuo Zhang Xinhua Weng, Wenhong Zhang und Zhang Ying geschrieben.