Ein Medikament in der klinischen Studien zur Behandlung von Tuberkulose könnte die Grundlage für eine Klasse von Breitspektrum- Medikamente, die gegen verschiedene Bakterien, Pilzinfektionen und Parasiten handeln , noch auszuweichen Widerstand, laut einer Studie von der University of Illinois Chemiker und Mitarbeiter .
U. von I. Chemie-Professor Eric Oldfield führte , ermittelt das Team die verschiedenen Möglichkeiten, die Droge SQ109 greift das Tuberkulosebakterium , wie das Medikament kann optimiert werden, um andere Krankheitserreger aus Hefe zum Ziel werden Malaria - Und wie gezielt verschiedene Wege reduziert die Wahrscheinlichkeit von Krankheitserregern resistent . SQ109 wird durch Sequella Inc., einem Pharmaunternehmen hergestellt .
" Die Arzneimittelresistenz ist eine große Bedrohung der öffentlichen Gesundheit ", sagte Oldfield . " Wir haben neue zu machen, Antibiotika , Und wir müssen Wege finden, um das Resistenzproblem zu finden. Und eine Möglichkeit, dies zu tun ist mit Multitarget Drogen. Widerstand in vielen Fällen stellt sich , weil es eine spezifische Mutation in der Target-Protein so das Medikament nicht mehr binden. Auf diese Weise wird eine mögliche Route zum Angriff auf die Arzneimittelresistenz Problem sein , um Medikamente, die nicht nur ein Ziel, aber zwei oder drei Ziele haben zu entwickeln. "
Oldfield lesen veröffentlichten Berichten über SQ109 und erkannte, dass das Medikament wahrscheinlich multifunktional sein , denn es hatte chemischen Eigenschaften ähnlich denen in anderen Systemen untersuchte er gefunden hatte . Blockieren einer Protein für den Aufbau der Zellwand des Bakteriums beteiligt - - Die ursprünglichen Entwickler hatte eine Schlüsselmaßnahme gegen Tuberkulose identifiziert, aber eingeräumt, dass das Medikament könnte andere Aktionen innerhalb der Zelle als auch haben, da festgestellt wurde, in andere Bakterien und Pilze, fehlte töten das Zielprotein . Oldfield glaubte er diese Aktionen identifizieren konnte - und vielleicht auf SQ109 verbessern.
" Ich las Zeitschrift Science einem Tag und sah dieses Molekül SQ109 , und ich dachte , dass sieht ein bisschen wie Moleküle haben wir studiert , die mehrere Ziele haben", sagte Oldfield . "Angesichts seiner chemischen Struktur , dachten wir , dass einige der Enzyme, die wir untersuchen, wie Krebs und antiparasitären Wirkstoff-Targets könnte auch SQ109 Ziele. Wir hofften , dass wir einige Analoga, die als wirksamer gegen Tuberkulose würde , und vielleicht sogar gegen Parasiten . "
Durch das Studium der SQ109 für sich selbst, bestimmt Oldfield das Team , dass SQ109 tatsächlich blockieren andere Proteine in Kernfunktionen in Bakterien , Pilze und Parasiten beteiligt - aber nicht den Menschen. Sie fanden es zwei Enzyme, die die Molekül Menachinon , die bei der Erzeugung von Energie der Zelle beteiligt ist, machen hemmt . Dann fanden sie, dass SQ109 hatte eine dritte Aktion , die so genannte Entkopplung , die die Zellmembran durchlässig ist - im Wesentlichen die Umwandlung der Membran von einer Wand auf eine Gittertür .
Dann erstellt das Team ein Dutzend chemische Analoga - Moleküle, die strukturell und funktionell ähnlich sind , aber gezwickt effektiver oder weniger toxisch sind - und testete sie gegen Kulturen von Bakterien, Pilzen , Parasiten und menschlichen Zellen. Sie fanden, dass sie konnten Analoga mit maximaler Wirksamkeit gegen bestimmte Arten von Krankheitserregern zu machen; beispielsweise wandte ein analoger sich als fünf Mal stärker gegen die Tuberkulosebakterium als das Original SQ109 . Sie fanden auch Analoga , welche die Parasiten, die die gravierendsten Volks Form der Malaria führen zu töten.
Nun sind die Forscher mit internationalen Mitarbeiter arbeiten an SQ109 Analoga gegen andere Infektionskrankheiten weit verbreitet in tropischen Welt , wie die Chagas-Krankheit , Leishmaniose und Schlafkrankheit gelten .
Oldfield der Ansicht, dass mehrere Ziel Drogen, wie SQ109 und seine Analoga , halten Sie die Taste , um Antibiotika- Entwicklung im Zeitalter der Arzneimittelresistenz und der Aufstieg der so genannten " Superbakterien ". Belege für diese Einschätzung : So weit, in Experimenten mit Tuberkulose keine Fälle von SQ109 Widerstand wurden berichtet.