Massachusetts General Hospital (MGH ) Forscher haben einen wichtigen Schritt zur besseren Verfügbarkeit von Handtransplantation, Gesichtstransplantationenund andere Transplantationen , die mehrere Arten von Gewebe hergestellt . In ihrem Bericht im American Journal of Transplantation , beschreibt das Team , wie eine am MGH entwickelt, um Immuntoleranz gegenüber Organtransplantationen induzieren Verfahren induziert auch Toleranz gegenüber einem Modell des Körpers Transplantation in Miniaturschwein . Transplantation von Knochenmark des Spenders - entweder mehrere Monate vor oder gleichzeitig mit der Transplantation - erlaubt , die Tiere zu akzeptieren, was es heißt vaskularisierten Verbundtransplantate( VCA ) aus immunologisch nicht übereinstimm Spendern .
" Die Notwendigkeit des lebenslangen Immunsuppression zu Transplantatabstoßung zu verhindern, ist die größte Herausforderung bei dieser Art von Verfahren, da die meisten potenziellen VCA Empfänger sind jung und würde ein erhöhtes Risiko einer Infektion , Diabetes oder Nierenerkrankungen, und sogar einige Arten von Krebs in vielen Jahren stellen ", sagt Curtis L. Cetrulo , Jr., MD , Leiter der Hand Transplantation Service im MGH Abteilung für Plastische und Rekonstruktive Chirurgie und leitende Autor des aktuellen Berichts .
"Bringing Immuntoleranz zu Hand und Gesichtstransplantationwürde in einem Paradigmenwechsel in der Art und Weise führen wir in der Lage, die schrecklichen Verletzungen unserer Service-Mitglieder sind in den aktuellen militärischen Auseinandersetzungen im Irak und Afghanistan Haltung für die Arten von Strahl- zu behandeln , sowie Verletzungen Extremität Verlust in der Boston-Marathon Bombardierung gesehen Toleranz würde uns ein einzigartiges Werkzeug . - eine echte Spiel-Wechsler - , mit denen , um diesen Patienten zu helfen ", sagt er .
Die am häufigsten verwendeten amputiert Hände und Arme zu ersetzen und schwere Gesichtsverletzungen zu reparieren, VCAs beinhalten Transplantation von Muskeln, Knochen , Haut und Nerven. Zwar bietet signifikante Verbesserung der Lebensqualität der Empfänger , sind die Verfahren nicht erforderlich, um das Leben eines Patienten zu erhalten , so dass die Notwendigkeit des lebenslangen Immunsuppression ein Nachteil. Die Induktion von Immuntoleranz - im Wesentlichen trickst Immunsystem eines Empfängers zu akzeptieren Spendergewebe - könnte eine ideale Lösung für dieses Problem sein .
Das MGH ist weltweit führend in der Entwicklung von toleranzinduzierenden Protokolle. Jahrzehntelange Forschung von David H. Sachs , MD , Gründer und wissenschaftlicher Leiter des MGH Transplantation Biology Research Center ( TBRC ) LED, LED , um ein Protokoll , in dem Transplantatempfänger empfangen sowohl die benötigte Organ -und Knochenmark von einem lebenden Spender , Herstellung ein Zustand bezeichnet ein gemischter Chimärismus , wobei das Immunsystem des Patienten enthält sowohl Donor- und Empfängerelementen. Die immer noch als experimentell angesehen wird - - Eine Reihe von Patienten Nierentransplantationen mit Versionen dieses Protokoll empfangen und wurden anschließend in der Lage, Immunsuppressiva einzustellen. Die meisten dieser Patienten waren in der Lage zu bleiben ausgeschaltet Immunsuppressiva langfristig einige seit mehr als einem Jahrzehnt.
Die vorliegende Studie wurde entwickelt, um zu testen , ob ein ähnliches Protokoll könnte Toleranz VCAs von immunologisch mismatched Spender in einem Tiermodell induzieren. Eine weitere Herausforderung ist die Tatsache, dass die Haut , ein wesentlicher Bestandteil eines VCA führt , was man als einen eigenen Immunsystems werden, so dass die Akzeptanz durch das Immunsystem des Empfängers besonders problematisch stellte . In mehreren früheren Versuchen, VCA Toleranz, Knochen und Muskeln zu induzieren wurden angenommen , aber die Haut wurde abgelehnt und schließlich aus dem darunter liegenden Gewebe getrennt.
Aufbauend auf früheren TBRC Tierversuchen testeten die Forscher, ob die Kombination von Knochenmark-Transplantation mit VCA konnte Chimärismus und Toleranz zu induzieren. In der ersten Phase der Studie erhielten die vier Empfängertiere Knochenmarktransplantationen von immunologisch übereinstimmende Spender im Voraus , so dass genügend Zeit , um diese zu bestätigen Chimärismus hatte vor dem VCA Verfahren festgelegt worden - mit der Transplantation von Komponenten eines Hinterbein vom gleichen Spender - war drei bis fünf Monate später durchgeführt. Auch wenn die Empfänger erhielten keine Immunsuppression nach der Transplantation , akzeptiert alle Tiere das Transplantat ohne Anzeichen von Ablehnung.
Seit pretransplant Induktion von Chimärismus nicht praktikabel für Hand oder Gesicht Transplantation von verstorbenen Spendern ist, die Forscher getestet VCA Operation gleichzeitig mit der Knochenmarktransplantation durchgeführt, um Toleranz in zwei Empfängertieren zu induzieren. Chimärismus wurde erfolgreich in beiden Empfängern induziert und Gesamtergebnisse waren dieselben wie in der anderen Gruppe - Immuntoleranz aller Komponenten des VCA ohne Anzeichen einer Abstoßung der gesamten Beobachtungsdauer , die für einen Empfänger um mehr als 480 Tagen haben.
In beiden Gruppen von Tieren wurden die Immunsysteme vorkonditioniert Spenderimmunzellenvor der Knochenmark-Transplantation zu akzeptieren. Da die Verfügbarkeit von Spendergewebenicht genau vorhergesagt werden kann , erklärt Cetrulo , die MGH -Team prüft zwei Ansätze , um die Ausgabe von Zeit die Verfahren . In einem, beginnt, sobald ein Spender identifiziert und die Transplantation bestätigt und bleibt während und unmittelbar nach einer gleichzeitigen Knochenmarktransplantation / VCA Verfahren Immunanlage . Die zweite passt eine für die Organtransplantation , in dem der Empfänger herkömmliche Immunsuppression nach VCA Chirurgie und Immunanlage und Transplantation von Spenderknochenmarkzum Zeitpunkt der VCA erhoben werden einige Monate später durchgeführt entwickeltes Protokoll .
"Zusammen mit der Untersuchung der Rolle der hautspezifischen Immunbiologie in VCA- Toleranz, mit dem Ziel der Identifizierung von Mechanismen, die durch klinische Protokolle der Zukunft nutzbar gemacht , indem könnte , werden wir die Durchführung der präklinischen Bewertung sowohl des Toleranz Präkonditionierung Protokolle , die bei Erfolg könnte bereit für die Prüfung in einer klinischen Studie innerhalb des nächsten Jahres sein ", sagt Cetrulo .