Viele seltene Erkrankungen sind durch Genmutation verursacht , wie Sichelzellen Anämie . Doch bis jetzt die zugrunde liegenden genetischen Ursache der häufigsten Bedingungen - zum Beispiel rheumatoide Arthritis - hat Wissenschaftler jahrelang ausgewichen .
Neue Forschungsergebnisse aus der Case Western Reserve University School of Medicine in der Zeitschrift Genome Research stellt fest, dass sechs Volkskrankheiten entstehen durch DNA- Veränderungen außerhalb Gene entfernt. Die Studie aus dem Labor von Peter Scacheri , PhD, zeigt, dass mehrere DNA- Veränderungen oder Varianten , die Arbeit in Konzert -Gene zu beeinflussen , was zu Autoimmunerkrankungen wie rheumatoide Arthritis, Morbus Crohn . Zöliakie . multiple Sklerose , Lupus und Colitis. Ferner wird für jede Krankheit , multiple unterschiedliche Gene werden durch mehrere kleine Unterschiede in DNA manipuliert.
"Wir haben bekannt, dass seltene Krankheiten sind auf eine Veränderung in einem Gen mit größeren Auswirkungen . Der Schlüssel zum Mitnehmen ist, dass Volkskrankheiten sind auf viele Änderungen mit geringen Auswirkungen auf eine Handvoll Gene ", sagte Scacheri , Associate Professor für Genetik und Genomwissenschaften .
Das menschliche Genom enthält drei Milliarden Buchstaben des DNA . Nur 1 bis 2 Prozent der Briefe werden als Blaupause für die Proteine , Bausteine des Körpers verwendet . Scacheri Team ist Teil der Gruppe von Wissenschaftlern untersucht , wo und warum DNA schief geht in den verbleibenden 98 Prozent - den Regionen zwischen den Genen . Diese Regionen enthalten Tausende von genetischen Schalter, die die Niveaus von Genen steuern. Diese neue Erkenntnis zeigt, dass im Krankheitsbildern orientiert, ist die Feinabstimmung dieser Schalter nicht ganz richtig ist , was zu fehlerhaften Expression einiger Schlüsselgene - bisher nicht identifiziert.
"Das ist ein Paradigmenwechsel für das Feld in Bezug auf Ortung die genetischen Ursachen von gemeinsamen Anfälligkeit für Krankheiten ", sagte Scacheri .
Die Studie des Scacheri Labors bietet ein neues Modell für das Verständnis, wie genetische Varianten zu erklären Variation gemein , komplexe Erkrankungen wie rheumatoider Arthritis und Colitis. Das heißt, die Wirkung einer einzelnen Variante kann sehr klein sein , aber wenn sie mit anderen in der Nähe Varianten , die Erscheinungsformen sind viel größer , sagte Anthony Wynshaw - Boris , MD, PhD, Vorsitzender der Abteilung für Genetik und Genome Sciences an der Case Western Reserve University School of Medicine und University Hospitals Case Medical Center und dem James H. Jewell MD '34 Professor für Genetik an der School of Medicine. "Dieses Modell kann auch helfen, zu erklären, warum genetische Studien zu diesen und anderen Volkskrankheiten bisher unterschritten eine zufriedenstellende Erklärung der genetischen Pfade wichtig für die Entwicklung dieser Erkrankungen . "
Die Scacheri Labor führte eine bioinformatische Analyse von neuen und bereits vorhandenen Daten und entwickelte Computerwerkzeuge , die Schalter und Gene durch DNA Veränderungen mit gemeinsamen Erkrankungen betroffen zu identifizieren.
"Dies ist wichtige Informationen für die Erstellung von Therapien, um diese Störungen zu zielen ", fügte Olivia Corradin eine Schule der Medizin promoviert und Hauptautor der Studie. "Zum Beispiel, wenn eine Person ein Gen, das anomal hoch ist, wird er oder sie müssen ein Medikament, das es wieder nach unten zu wählen wird . Die Wissenschaftler können nicht anfangen, ein Medikament , dies zu tun , ohne vorher zu wissen, die Gen- Ziel und wie es zu entwickeln muss manipuliert werden , entweder nach oben oder nach unten.
Nun, da der Case Western Reserve -Team kennt die Identität der Gene, die sechs Autoimmunerkrankungen beeinflussen und versteht auch , wie die Gene gestört sind , ist der nächste Schritt , um Therapien, die diese Gene auf ihre normalen Niveaus wiederherstellen zu identifizieren , so dass diese Krankheiten kann behandelt oder ganz verhindert . Darüber hinaus hoffen die Forscher, dass Entdeckung kann zu einer verbesserten diagnostischen Tests für gemeinsame Krankheiten führen.