Überleben verlängert von transplantierten Herzen über Artgrenzen

    Die Verwendung von Transplantationsorganen von Tieren ( Xenotransplantation ) könnte dazu beitragen, den Mangel an menschlichen Organen für die Transplantation zur Verfügung zu kompensieren. NIH -Forscher haben gezeigt, dass durch die Verwendung Herzen aus gentechnisch veränderten Schweinen in Kombination mit zielspezifischen Immunsuppression des Empfängers Paviane, Orgel Überleben signifikant verlängert werden kann . Dies hat das Potenzial für den Weg für den Einsatz von tierischen Organen für die Transplantation in Menschen.

    Herztransplantation ist die Behandlung der Wahl für Endstadium herzfehler . Nach Angaben des National Heart , Lung , and Blood Institute ( NHLBI ) der National Institutes of Health , rund 3.000 Menschen in den USA sind auf der Warteliste für eine Herztransplantation , während nur 2.000 Spenderherzen werden jährlich zur Verfügung . Daher wird für die Herzpatienten wartet derzeit für Organe, mechanische Unterstützungssysteme sind die einzigen Optionen zur Verfügung. Diese Geräte sind jedoch nicht perfekt und haben Probleme mit der Stromversorgung , Infektionen und sowohl Blutgerinnung und Hämolyse .

    Transplantation mit Hilfe eines tierischen Organs oder Xenotransplantation hat als gültige Option, um wertvolle Menschenleben zu retten , vorgeschlagen. Muhammad M. Mohiuddin , MD, von der Herzchirurgie Forschungsprogramm an der NHLBI und Co- Forscher haben nun Techniken, um einige der immunologischen Straßensperren , die erfolgreiche Xenotransplantation mit gentechnisch veränderten Schweinen als Quelle von Spenderorganen zu verhindern überwinden. Die Schweine wurden , weil ihnen gewählten Anatomie ist mit dem des Menschen vereinbar sind und sie einen schnellen Brutzyklus unter anderem Gründe haben.

    Als Ergebnis der jüngsten Verbesserungen in der Technologie zur genetischen Modifikation von Schweinen, Gene, die für den Menschen immunogen sind, eliminiert worden sind ( " ausgeknockt " ) und mehrere menschliche Gene für das Schwein Genom hinzugefügt. Grafts aus diesen gentechnisch verändert ( GE) Schweine weniger wahrscheinlich als fremd angesehen werden, wodurch die Immunreaktion gegen diese reduziert wird. Diese Änderungen sollten auch ermöglichen Transplantationen Verwendung geringer Mengen toxischer Immunsuppressiva .

    "Diese neuesten wissenschaftlichen Entwicklungen auf dem Gebiet der Gentechnik , zusammen mit der Herstellung neuer zielspezifischen Immunsuppression, und deren positive Auswirkungen auf die Orgel und Zelltransplantationkann eine neue Lichtblick für Tausende von Patienten warten auf menschliche Spenderorgane zu vermitteln , ", so Dr. Mohiuddin .

    Das NHLBI Gruppe hatte das Glück, Zugang zu GE Schweine durch die enge Zusammenarbeit mit Revivicor , Inc. Experimente mit diesen GE Schweineherzen , in den Unterleib von Pavianen zusammen mit ihrer Mutterherzentransplantiert haben , wurden entwickelt, um den Nutzen dieser GE Schweine zusammen mit Studium einige neue zielspezifische Immunsuppressiva bei der Verlängerung der Transplantatüberleben . Durch die Kombination eines Schweineherz mit bestimmten Genveränderungen , mit Medikamenten unterdrückt sowohl T als auch B -Zell-Immunantwortenwaren Forscher in der Lage, das Überleben des Transplantats in Pavianen zu mehr als einem Jahr zu verlängern. Diese einzigartige Leistung von der NIH Labor doppelt so lang ist , wie zuvor berichtet .

    Die langfristigen Überleben Transplantate weisen normale Histologie ( Zellarchitektur ) und Kontraktilität . Nächste Schritt der Forscher ist es, Herz aus den gleichen GE Schweine mit dem gleichen Immunsuppression in den aktuellen Experimenten verwendet , um ihre Fähigkeit, erfülltes Leben Unterstützung durch den Austausch des ursprünglichen Pavian Herzen bieten zu testen.

    " Auf der Grundlage der Daten aus LangzeitlebendenTransplantaten sind wir zuversichtlich , dass wir in der Lage, unsere Ergebnisse in der lebenserhaltenden Modell zu wiederholen. Wenn dies gelingt, könnte diese Methode die aktuelle Transplantation Paradigma zu ändern , wodurch die Mangel an Spenderorganen einschließlich Herz, Leber , Nieren, Darm, sowie Insulin produzierenden Zellen zur Behandlung von Diabetes ", schließt Dr. Mohiuddin . Er präsentierte die Ergebnisse dieser Forschung auf der 94. Jahrestagung AATS in Toronto, ON, Kanada.