Forscher an der UC San Francisco und Rush University Medical Center , Chicago, kann ein Prädiktor für eine Erkrankung, die Nieren-Transplantation Empfänger, Organversagen, eine Entdeckung, könnte schließlich für maßgeschneiderte Therapien und bessere Patientenauswahl für die Transplantation zu ermöglichen beschleunigen kann, gefunden zu haben.
Das Studium der fokal segmentalen Glomerulosklerose ( FSGS ) , eine verheerende Form von Nierenerkrankungen, ist in der Fachzeitschrift Science Translational Medicine . Forschung wurde von einem internationalen Forschungsteam durchgeführt , mit Necker -Krankenhaus in Paris und UCSF Joint Lead Autoren und Rush University Medical Center und UCSF gemeinsamen leitenden Autoren .
" Dies ist ein neuer Bluttest für die Patienten vor der Nierentransplantation überwachen und vorherzusagen , die Wiederkehr der FSGS haben können , und dadurch Verluste von Nieren zu verhindern ", sagte Co - Senior-Autor Minnie Sarwal , MD, PhD , Professor für Transplantationschirurgie an der UCSF .
In den Nieren dienen die Glomeruli als Filter und hilft befreien den Körper von unnötigen oder schädlichen Substanzen . Nach einer Nierentransplantation , kann Narbengewebe auf Teile der gespendeten Niere Glomeruli zu bilden , was zu FSGS .
Nierentransplantierten Patienten mit FSGS stellen ein hohes Risiko für ein Rezidiv , 20 bis 40 Prozent nach der ersten Transplantation und bis zu 80 Prozent nach einem zweiten . Seine Ursachen sind weitgehend unbekannt und kann zirkulierenden Proteine und Antikörper umfassen . Wiederholung von Immunsuppressiva zusammen mit den aktuellen Standards der Behandlung, die Salzrestriktion , Diuretika und Steroide, Plasmafiltration und Immunadsorption gehören verwaltet.
" Die klinischen und wirtschaftlichen Auswirkungen der Änderung der Verlauf der FSGS Rezidiv hat weit reichende Folgen , " die Autoren der Studie schrieb . " Dazu gehören verbesserte Transplantatüberleben , reduzierte Morbidität des Patienten , reduziert Kosten für die Bergung Therapien einschließlich Dialyse und den Erhalt und die zunehmende Verfügbarkeit von Transplantationsorganen . "
In ihrer Forschung, Sarwal und ihre Kollegen verwendeten Hochdichte-Proteintestsauf 141 Serumproben von 98 Patienten (64 mit FSGS ) vor und ein Jahr nach der Transplantationschirurgie zu verarbeiten. Die Patienten waren zwischen vier Transplantationsprogramme in den Vereinigten Staaten und Europa.
Von den rund 9.000 Antigene ( ausländische oder giftigen Substanzen ) abgeschirmt , die identifizierten Antikörper gegen Antigene, die 789 deutlich bei Patienten mit einem Risiko für FSGS erhöht wurden Tests . Weitere Studien unter Verwendung von Mäusen , die Antikörper-Konzentrationen in einem Protein mit der Bezeichnung CD40 hatte 78 Prozent der Vorhersagegenauigkeit für FSGS , während eine Gruppe von sieben von 10 Antikörper, die glomeruläre Gene zielen die Genauigkeit erhöhen , um 92 Prozent.
Als Ergebnis einer vor der Transplantation Antikörper- Panel, das Anti-CD40- Antikörper enthalten - FAST für " FSGS Antikörper Bildschirm Transplant " genannt - könnte ein guter Indikator für FSGS sein . Mit FAST lernten die Forscher auch die Antikörper Signatur in FSGS Patienten bleibt ein Jahr nach der Transplantation trotz intensivierten Immunsuppression und Plasmaaustausch .
" Wir haben festgestellt , dass bei FSGS Rezidiv, die Antikörperbindung an das CD40 -Protein in den Podozyten der Niere treibt Verletzung der Niere Filteranlage mit dem Auslaufen von Protein und Narbengewebe , und die Blockierung dieser CD40-Antikörper scheint Verletzungen umzukehren, " Sarwal sagte . " Dies legt nahe, CD40 -Blockade bei Patienten nach Nierentransplantation kann helfen, die Krankheit zu heilen . Schon Dieses Medikament vorteilhaft für Organtransplantationen aufgrund seiner immunsuppressiven Eigenschaften , so wäre es ein sehr attraktives neues Medikament zur FSGS Phasenprophylaxe bei Nierentransplantationen sein."
Podozyten sind Zellen in der Bowman-Kapsel der Niere , die sich um die Glomerulus -Kapillaren . Die Bowman-Kapsel führt den ersten Schritt bei der Filterung von Blut , Urin zu bilden.
Eine andere Studie Höhepunkt ist die Beobachtung, dass Patienten stammende Antikörper gegen CD40 funktionell mit einem zuvor identifizierten Täter von FSGS der löslichen Urokinase -Plasminogen-Aktivator -Rezeptor ( suPAR ) kooperieren. Co - Injektion von Patienten stammende anti- CD40 Autokarosserien und suPAR verursacht verbesserte Nierenfilter Ausfall mehr als jeder Bestandteil alleine tat .
" Dies ist eine wichtige , neuartige Entdeckung eines pathogenen Antikörper synergizing Effekte mit einem umlaufenden Faktor, der weiter beleuchtet die rätselhafte Problem bei Nierentransplantationen , dh FSGS Rezidiv ", sagte Studie Co- Senior- und Co- Autor Jochen Korrespondent Reiser , MD , PhD, Ralph C. Brown MD Professor und Vorsitzender für Medizin an der Rush University Medical Center .
Nach Sarwal , ist eine zusätzliche Studie über die FAST -Panel benötigt , gefolgt von einer klinischen Studie in Kooperation mit einem Pharmaunternehmen eines Anti-CD40- Droge.
"Wir wollen FSGS Rezidiv vorherzusagen , bevor wir eine Niere in ", sagte Sarwal , der die Forschung , während an der Stanford University durchgeführt und ist seitdem ihr ganzes Labor auf UCSF bewegt . "Wir haben dann können die Hochrisiko-Patienten mit einem neuen Medikament zu behandeln, um möglicherweise verhindern, dass Krankheit. "