Forscher von der Virginia Commonwealth University (VCU ) Massey Cancer Center haben einen neuen Signalweg in sterile entdeckt Entzündung das könnte von Krankheiten wie Krebs , die Behandlung beeinflussen , multiple Sklerose und rheumatoider Arthritis. Ihre Ergebnisse bieten Einblick in die Rolle , dass die Aktivierung von Interferon - Regulationsfaktor 1 ( IRF1 ) , ein Protein, das als ein Transkriptionsaktivator aus einer Vielzahl von Zielgenen , spielt bei der Herstellung von Chemokinen und der Rekrutierung von mononukleären Zellen auf Seiten steriler Entzündungen.
Obwohl es sich gezeigt hat , dass Interleukin-1 ( IL-1) induziert die Expression von IRF1 , die biologische Bedeutung dieser unsicher war . In dieser Studie , die vor kurzem in der Fachzeitschrift Nature Immunology , Ermittler Tomasz Kordula , Ph.D., und Sarah Spiegel , Ph.D., veröffentlicht Mitglieder der Cancer Cell Signaling Forschungsprogramm an der Massey und Professoren in der Abteilung für Biochemie und Molekularbiologie an der VCU Schule Medizin, fand einen neuen Signalweg, der IL-1 in sterile Entzündung Links zu IRF1 .
IL- 1 ist ein Schlüsselregulator der sterile Entzündung, regelt Immun- und Entzündungsreaktionen und spielen eine wichtige Rolle in autoinflammatory Krankheiten. IL-1 -Signalisierung löst einen Prozess namens Polyubiquitinierung . Polyubiquitinierung ist wichtig, um eine Vielzahl von Zellfunktionen . Während die eine Form von Polyubiquitinierung wurde als " Kuss des Todes ", weil sie Ziele Proteine für den Abbau , ist eine andere Form als K63 -verknüpften Polyubiquitinierung bekannten wichtig, Zellsignalisierung .
" Zum ersten Mal haben wir festgestellt , dass K63 -verknüpften Polyubiquitinierung ist ein Mechanismus, der IRF1 Aktivierung ", sagt Kordula . " Einmal aktiviert, IRF1 induziert potente Chemokine , die Immunzellen zu rekrutieren, um Websites von sterilen Entzündung und die Heilung fördern. "
Kordula und Spiegel , Mann T. und Sara D. Lowry Professor für Onkologie und Co-Leiter des Cancer Cell Signaling Forschungsprogramm an der Massey und Vorsitzender der Abteilung für Biochemie und Molekularbiologie an der VCU School of Medicine, die zuvor eine Verbindung zwischen entdeckt chronischen Entzündungen und Krebs.
"Als IRF1 wirkt sich auf die Entwicklung von autoinflammatory Krankheiten unter diese bislang nicht aktivierten IL-1 -induzierte Kaskade in Zukunft klinisch wichtig sein ", sagt Kordula . "Die nächsten Schritte sind die zellspezifische bedingte IRF1 Tiermodellen , um den Zelltyp (en) zur Herstellung von IRF1 vermittelte Chemokine im Gehirn verantwortlich bestimmen entwickeln".