Die Forscher verwendeten Blutplättchen und Knochenmarkzellen zu potenziell kurative Gentherapie zu Mausmodellen des menschlichen genetischen Störung Hurler -Syndrom zu liefern - eine oft tödliche Erkrankung, Organschäden und andere medizinische Komplikationen verursacht.
Wissenschaftler aus Cincinnati Kinder Hospital Medical Center und dem Nationalen Institut für Neurologische Erkrankungen und Schlaganfall ( NINDS ) berichten über ihre einzigartige Strategie für die Behandlung der Krankheit in der Woche vom 3-7 Februar in Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS ) .
So konnten die Forscher genetisch einfügen in die Zellen ein Gen, das eine kritische lysosomalen Enzyms (genannt IDUA ) und dann spritzen die veränderten Zellen in Mäuse , um die Störung zu behandeln produziert . Follow-up -Tests zeigte die Behandlung zu einer vollständigen Korrektur der metabolischen Erkrankungen, laut den Autoren .
" Unsere Ergebnisse zeigen, eine einzigartige und etwas überraschend Liefer Weg für lysosomale Enzyme ", sagte Pan Dao , PhD, korrespondierender Autor und Forscher in der Abteilung für Experimentelle Hämatologie und Krebs Biologie an der Cincinnati Kinder . " Wir zeigen, Proof of Concept , die Thrombozyten und Megakaryozyten sind in der Lage Erzeugen und Speichern von voll funktions lysosomale Enzyme , die ihre gezielte und effiziente Lieferung an lebenswichtigen Geweben , wo sie benötigt werden, führen kann. "
Die in der Studie modelliert menschlichen Hurler getesteten Mäuse , eine Teilmenge von Krankheiten bekannt als Mucopolysaccharidose Typ I ( MPS I) , eine der häufigsten Arten von lysosomalen Speicherkrankheiten . MPS I ist eine lysosomale Speicherkrankheit , in der die Menschen nicht machen ein Enzym namens lysosomalen alpha- L- Iduronidase ( IDUA ) .
IDUA hilft brechen Zuckermoleküle im ganzen Körper , die oft in Schleim und Flüssigkeiten um die Gelenke , nach der National Library of Medicine / National Institutes of Health . Ohne IDUA , bauen Zuckermoleküle und Organschäden verursachen. Je nach Schweregrad kann das Syndrom auch dazu führen, Taubheit , Abnormales Knochenwachstum , Herzprobleme , Gelenkerkrankungen, geistiger Behinderung und Tod.
Enzym -Ersatz-Therapie verwendet werden, um die Krankheit zu behandeln , es ist jedoch nur temporär und nicht kurativ . Knochenmark-Transplantation mit Blutstammzellen hat auch bei einigen Patienten mit gemischten Ergebnissen getestet. Die Transplantation kann zu schweren Risiken tragen und funktioniert nicht immer .
Pan und ihre Kollegen - einschließlich Roscoe Brady O. , MD, wissenschaftlicher Mitarbeiter am NINDS - Bericht, dass unter Verwendung von Thrombozyten und Megakaryozyten für die Gentherapie ist effektiv und könnte das Risiko der Aktivierung krebserregenden Onkogene in hämatopoetischen Stammzellen zu reduzieren.
Die Autoren , sagte Tests zeigten, dass die menschliche megakaryozytären Zellen waren in der Lage, die Überexpression IDUA und enthüllt ihre Fähigkeit zur potentiellen therapeutischen Nutzen . Während Engineering Megakaryozyten-Plättchen zur Infusion in den Mausmodellen der Hurler , berichten die Wissenschaftler konnten sie IDUA direkt in großzügig dimensionierten extrazellulären Räumen oder in Mikropartikel freisetzen, wie die Zellen gereift oder aktiviert. Die Zellen waren in der Lage zu produzieren und zu verpacken, große Mengen an funktionellen IDUA und die Fähigkeit, Quer richtigen Patienten Zellen zurückgehalten .
Nach Infusion von Maus-Modellen der Hurler mit den genetisch veränderten Zellen , die Forscher dies führte zu langfristigen Normalisierung der IDUA Spiegel im Blut des Tieres mit vielseitigen Lieferwege und On-Target bevorzugte Verteilung auf die Leber und Milz. Die Behandlung führte zu einer kompletten metabolischen Korrektur von MPS I in den meisten peripheren Organen der Mäuse .
Forscher darauf hingewiesen, dass Ergebnisse der Studie mit Labormausmodellenicht immer in die klinische Behandlung von menschlichen Patienten zu übersetzen, und dass weitere Forschung ist für dieses potenzielle Therapie erforderlich .