Harvard Stem Cell Institute ( HSCI ) Wissenschaftler am Massachusetts General Hospital haben eine mögliche Lösung für die , wie man effektiver töten Tumor Zellen unter Verwendung von krebszerstörenden Viren. Die Forscher berichten, dass Trapping viren geladen Stammzellen in einem Gel und deren Anwendung auf Tumoren in Mäusen mit Glioblastoma multiforme , die häufigste Hirntumor in menschlichen Erwachsenen und auch die am schwierigsten zu behandeln erheblich verbessert das Überleben .
Die Arbeit , die von Khalid Shah, MS , PhD, ein HSCI Haupt Fakultät Mitglied geführt wird , die im Journal des National Cancer Institute veröffentlicht . Shah leitet das Molecular Neurotherapie und Imaging Laboratory am Massachusetts General Hospital .
Krebs-Tötung oder onkolytischen Viren wurden in zahlreichen Phase 1 und 2 klinischen Studien bei Hirntumoren , aber mit begrenztem Erfolg eingesetzt. In präklinischen Studien onkolytischen Herpes Simplex-Viren schien besonders vielversprechend , da sie naturgemäß zu infizieren Teilung Gehirnzellen. Jedoch hat die Behandlung nicht so gut übersetzt für menschliche Patienten . Das Problem früherer Forscher nicht überwinden konnte, war , wie die Herpesviren am Ort des Tumors lange genug, um zu arbeiten zu halten.
Shah und sein Team wandte sich an mesenchymalen Stammzellen (MSCs ) - eine Art von Stammzellen , die zu Knochenmarkgewebe gibt - was gewesen sehr attraktiven Medikamentenlieferfahrzeuge, da sie eine minimale Immunantwort auszulösen und kann genutzt werden, um onkolytischen Viren tragen. Shah und sein Team beladen das Herpes-Virus in die menschliche MSCs und die Zellen in Glioblastom- Tumoren in Mäusen entwickelt injiziert. Verwendung mehrerer Abbildungsmarker, war es möglich, das Virus zu beobachten , wie es aus den Stammzellen an die erste Schicht von Gehirntumorzellenund in der Folge in alle Tumorzellen weitergegeben .
"So, wie Sie diese in die Klinik zu übersetzen? " fragte Shah, der auch ein Associate Professor an der Harvard Medical School.
" Wir wissen, dass 70 bis 75 Prozent der Glioblastom-Patienten operiert für Tumordebulking , und wir haben bereits gezeigt, dass MSCs in biokompatible Gele gekapselt können als Therapeutika in einem Maus-Modell , das ahmt diese debulking eingesetzt werden", fuhr er fort. "So, geladen wir MSCs mit onkolytischen Herpes-Virus und verkapselt diese Zellen in biokompatiblen Gele und die Gele aufgebracht direkt auf das benachbarte Gewebe nach dem Debulking . Wir verglichen die Wirkung von Virus- beladenen , verkapselten MSCs gegen direkte Injektion des Virus in den Hohlraum der verdichteten Tumoren. "
Mit bildgebenden Proteinen in Echtzeit , wie das Virus bekämpft den Krebs zu beobachten , bemerkte Shah -Team , dass das Gel hielt die Stammzellen länger am Leben , die das Virus zu replizieren und zu töten alle verbleibenden Krebszellen, die während der debulking Operation nicht ausgeschnitten durften . Dieses übersetzt in eine höhere Überlebensrate für Mäuse, die das Gel eingekapselten Stammzellen erhalten .
"Sie überlebte, weil das Virus nicht von der Rückenmarksflüssigkeit , die den Hohlraum füllt gewaschen zu bekommen ", sagte Shah . "Frühere Studien , die das Virus direkt in die Kavität eingespritzt Resektion haben nicht das Schicksal des Virus nicht folgen in den Hohlraum . Aber unsere Imaging- und Side-by -Side-Vergleich Studien zeigten, dass die nackte Viren selten infiziert die Resttumorzellen . Diese könnten Sie uns einen Einblick in , warum die Ergebnisse aus klinischen Studien mit onkolytischen Viren allein waren bescheiden zu geben. "
Die Studie adressiert auch eine andere Schwäche der krebszerstörenden Viren, die ist , dass nicht alle Gehirntumoren anfällig für die Therapie sind . Die Forscher " Lösung war, onkolytischen Herpes-Viren , um eine zusätzliche Tumor -Tötung Agenten namens TRAIL exprimieren Ingenieur. Wiederum unter Verwendung von Maus -Modelle von Glioblastomen - diesmal von Gehirntumorzellen , die gegen das Herpesvirus geschaffen - die Therapie führte zu einer erhöhten Überleben der Tiere .
"Unser Ansatz kann Probleme mit der gängigen klinischen Verfahren zu überwinden ", sagte Shah . "Die Arbeit wird direkte Auswirkungen auf die Gestaltung von klinischen Studien mit onkolytischen Viren , nicht nur bei Hirntumoren , aber für die anderen soliden Tumoren. "
Weitere präklinische Arbeit wird benötigt, um die Herpes - geladen Stammzellen für Brust-, Lungen- und verwenden Hautkrebs Tumoren, die ins Gehirn metastasieren . Shah sagt der Ansatz klinischen Studien innerhalb der nächsten zwei bis drei Jahren in Kraft.