Mit Hilfe eines Zebrafisch- Modell haben Forscher ein Medikament Verbindung, die an arrhythmogene Kardiomyopathie (ACM) , eine Erbkrankheit und führende Ursache des plötzlichen Todes bei jungen Menschen umzukehren scheint identifiziert. Die Ergebnisse, die von den Forschern am Beth Israel Deaconess Medical Center ( BIDMC ) und Brigham and Womens Hospital führte , eine Schlüssel erste Schritt bei der Entwicklung neuer Therapien für diesen gefährlichen Zustand , für die es noch keine vorbeugende Behandlung .
Die Studie erscheint in Science Translational Medicine .
" Für manche Menschen hat ACM keine Symptome oder Warnzeichen , was bedeutet, dass die erste und einzige Manifestation der Erkrankung ist der plötzliche Tod ", erklärt korrespondierender Autor Jeffrey E. Saffitz , MD, PhD, Vorsitzender der Abteilung für Pathologie an BIDMC und Mallinckrodt Professor für Pathologie an der Harvard Medical School. Die Krankheit betrifft etwa 1 von 5.000 Menschen weltweit , oft auffällig Patienten unter 35 Jahren .
ACM schädigt die Muskulatur der Herzkammern (die Pumpkammern ), so dass im Laufe der Zeit , Muskelzellen oder Myozyten , werden durch Fettablagerungen und Fibrose ersetzt , so dass die Patienten besonders anfällig für Herzrhythmusstörungen . Sobald eine Arrhythmie entwickelt , wird der Herzschlag schnelle und sprunghaft verursacht das Opfer zu wachsen Schwindel oder Kollaps 0 und in den schwersten Fällen zum plötzlichen Herztod erleiden .
" Es liegen noch keine Medikamente zur Verfügung , die zuverlässig verhindern kann, Herzrhythmusstörungen und plötzlichen Tod in ACM ", erklärt Saffitz . Patienten, die häufige Rhythmusstörungen oder Erfahrung wiederholte Ohnmachtsanfälle aufweisen werden als mit einem Risiko für plötzlichen Tod sein , und oft unterziehen Implantation eines automatischen Defibrillator (ICD) , die kontinuierlich überwacht den Herzrhythmus und einen Schock an das Herz , wenn sie auf eine möglicherweise feststellt tödliche Rhythmusstörung .
"Während ICDs kann lebensrettend sein, sie sind teuer und können eine schwere psychische Belastung für den Patienten zu schaffen ", ergänzt Saffitz . "Warten auf eine lebensbedrohliche Herzrhythmusstörungen zu entwickeln und dann unter Berufung auf ein Gerät , um es durch die Bereitstellung einer schmerzhaften Schlag stoppen ist nicht der ideale Weg , um diesen Zustand zu verwalten. Wir haben auf Medikamente, die die Arrhythmie aus in erster Linie zu verhindern finden . "
Um die Mechanismen dieser gefährlichen Krankheit zugrunde zu identifizieren und potenzielle Medikamente zu ihrem Ausbruch , Co- Senior-Autor Calum A. MacRae verhindern zu finden , MD, PhD, ein Genetiker in der Abteilung für Kardiovaskuläre Medizin am Brigham and Womens Hospital hat ein screenbaren Zebrafisch- Modell der ACM mit Kardiomyozyten- spezifische Expression eines menschlichen Mutation im Gen für Plakoglobin dem bekannt ist, ACM beim Menschen verursachen . Durch die Arbeit mit Zebrafischen , die sich rasch entwickeln und kann in großen Mengen hergestellt werden , konnten die Ermittler eindeutige Beweise für sehen Herzkrankheit nach nur 48 Stunden nach der embryonalen Entwicklung .
Sie führten dann ein Hochdurchsatz- Bildschirm, um 4.800 Chemikalien zu testen , um einen Unterdrücker der Krankheit Phänotyp zu identifizieren. Eine chemische insbesondere SB216763 , zeigte eine bemerkenswerte Fähigkeit zur Verhinderung oder Umkehrung der Krankheit bei Fischen. Mit dieser neuen Informationen bewaffnet , bestätigt die Ermittler ihre Erkenntnisse durch Studien beider Säuger Modelle ACM und menschlichen Herzmuskelzellen aus adulten Stammzellen aus ACM Patienten abgeleitet .
" Wir haben festgestellt , dass ein einzelnes kleines Molekül [ SB216763 ] konnten sowohl das Muskelzellschäden und die Arrhythmie Komponenten ACM umkehren ", sagt Saffitz . Diese neuen Erkenntnisse liefern starke Beweise , dass diese komplexen Krankheitsprozesse sind mit einem gemeinsamen Mechanismus, der einen Defekt in Vorwärtshandelvon Schlüsselproteinen auf die eingelagerten Scheibe , Websites von Zell-Zell- Adhäsion beinhalten scheint verknüpft .
" Es scheint auch , dass wir einen neuen Mechanismus -basierte Antiarrhythmikum , die verhindern oder rückgängig zu großen Anomalien der zellulären Elektrophysiologie im Herzen in Fällen von ACM entdeckt ", sagt Saffitz . "Diese Arbeit zeigt, dass es möglich ist, einen komplexen menschlichen Krankheiten in Fisch modellieren und zu nutzen High-Throughput- Screens großer chemischer Bibliotheken für die Entdeckung von neuen Medikamenten effektiver und könnte dazu beitragen, die Grundlage für zukünftige chemische Biologie Bemühungen, solche Medikamente in die klinische bringen zu nutzen. "