Cholesterinsenker zeigt Versprechen gegen schwere Infektionskrankheiten bei Sichelzellenanämie
Neue Forschung schlägt eine Familie von weit verbreiteten Cholesterin senkende Medikamente könnten helfen schützen Personen aus schweren Krankheit folgenden bakteriellen Infektionen , einschließlich der Pneumokokkeninfektionen , die eine tödliche Bedrohung für die mit der roten Blutkörperchen darstellen .
Forschung von St. Jude -Kinderkrankenhaus Ermittler führte berichtet, dass Medikamente genannte Statine beschäftigen mehrere Methoden, um zu dämpfen Entzündung und blockieren Pneumokokken und bestimmte andere Bakterien infizieren Zellen und Verbreitung im ganzen Körper . Elaine Tuomanen , MD, St. Jude Infektionskrankheiten Stuhl , die solche Verfahren umfassen eine neu identifizierte Mechanismus verwenden, um gesunde Zellen durch die Blockierung der Toxizität einer ganzen Klasse von Bakterien schützen Statine. Zusammen mit Pneumokokken , enthält diese Klasse Diphtherie . Tetanus . Listerien und die Gruppe A-Streptokokken , die auch als der fleischfressenden Bakterium bekannt ist.
Tuomanen ist Co- Senior- Autor der Studie mit Carlos Orihuela , Ph.D., University of Texas Health Science Center in San Antonio ( UTHSCSA ) . Die Arbeit wird in der 19. Januar fortgeschritten, Online-Ausgabe der veröffentlicht Journal of Clinical Investigation .
Die Ergebnisse liefern die Grundlage für eine mögliche zukünftige Studie , um festzustellen , ob Statine, bereits weit verbreitet, um zu senken Cholesterin bei Erwachsenen , kann Schutz von Kindern mit Sichelzellanämie (SCD) von schweren Pneumokokken- Infektion. SCD ist eine erbliche Blutkrankheit . Die Ergebnisse legen nahe, auch Statine könnten andere mit hohem Risiko für schützen Lungenentzündung aufgrund einer chronischen Entzündung der Lungen oder Blutgefäße.
In dieser Studie berichteten Forscher, dass Statine verlängert das Leben von Mäusen mit Sichelzellanämie nach Infektion mit Pneumokokken- Bakterien. Forscher berichteten ebenfalls , dass ein Tag nach Infektion hatte die behandelten Mäuse weniger Bakterien in den Lungen und Blut, was darauf hindeutet, Statinen verlangsamt die Ausbreitung der Infektion.
Tuomanen die Statine nicht die Mäuse heilen, aber verlängert das Überleben . Sie sagte, die zusätzliche Zeit, vielleicht ein Leben und Tod Unterschied beim Menschen von den Patienten am Leben zu halten lange genug, andere Medikamente , um die Bakterien zu töten, zu machen.
Die Forschung spiegelt die langjährige Interesse des St. Jude Ermittler sowohl Sichelzellen und Pneumokokken und anderen Infektionskrankheiten . Tuomanen sagte, es ist auch ein Beispiel für die gewonnenen Erkenntnisse bei der Grundlagen- und klinischen Forschern zusammenarbeiten.
Pneumokokken- Infektion ist die häufigste Ursache für tödliche Lungenentzündung bei Kindern weltweit. Das Bakterium stellt eine noch größere Bedrohung für Kinder mit SCD . Sie sind 400 -mal häufiger als gesunde verbreitete, potenziell tödlichen Pneumokokken- Infektionen zu entwickeln .
Sichelzellen ist die häufigste genetische Erkrankung weltweit. In den USA ist die Krankheit am häufigsten trifft die von afrikanischen Vorfahren . Etwa jeder 375 Afro-Amerikaner Neugeborenen erbt den Fehler in Anweisungen für die Montage des Hämoglobin -Protein, das für die Überführung Sauerstoff durch den Körper verantwortlich ist. Als Ergebnis ihrer roten Blutkörperchen aus einem biegsamen , Scheibenform ändern manchmal zu einem spröden , sichelförmigen Form . Die Sichelzellen nicht in der Lage , leicht durch winzige Blutgefäße, Durchblutung stören und verlassen betroffenen Personen mit einem Risiko für eine Vielzahl von schwächenden und tödlich Probleme, einschließlich Infektionen zu verschieben.
Das Risiko durch die Pneumokokken stellt, ist so groß, dass jungen Sichelzellpatientensind in der Hoffnung, die Infektion zu verhindern vorgeschrieben eine tägliche Dosis von Penicillin . Forscher festgestellt, dass Entstehung von Pneumokokken- Bakterien, die gegen Penicillin unterstreicht die Notwendigkeit für neue Präventionsmittel .
Statine stören die Fähigkeit der Leber , Cholesterin zu machen . Vor einigen Jahren Forscher festgestellt, mögliche Verbindungen zwischen Statinen und einem reduzierten Risiko von Atemwegsinfektionen und Sepsis.
In dieser Studie zeigten die Forscher, Statine Arbeit teilweise von Feucht Expression des Proteins auf der Oberfläche von Zellen, die Pneumokokken verwendet , um den Eintritt in die Zellen zu gewinnen gefunden. Das Protein wird als Thrombozyten - aktivierender Faktor -Rezeptor oder PAFR . Eine Reihe von Faktoren beeinflusst , wie viel PAFR auf der Oberfläche von Zellen gefunden. Die chronische Entzündung mit Sichelzellen und bestimmten anderen Krankheiten assoziiert führt zu PAFR Produktion von Zellen entlang der Blutgefäße und in der Lunge erhöht.
Forscher verwendet mehrere Verfahren , um zu zeigen Statinen auf der Oberfläche von Zellen, sowohl im Labor als auch in den Lungen von Mäusen, die mit SCD reduzierte die Zahl der PAF -Rezeptoren. Im Labor wird die Unterdrückung des Rezeptors war reversibel mit der Zugabe einer Verbindung, die Statin -Aktivität blockiert.
Aber Jason Rosch , Ph.D., sagte PAFR erwies sich nur ein Teil der Geschichte sein. Rosch ist ein St. Jude Postdoc und Erstautor der Zeitung .
Ermittler berichtet Statine sogar geholfen Sichelzellen Mäuse , die die genetischen Anweisungen für die Herstellung der Maus Version PAFR Kampf Pneumokokkeninfektion effektiver fehlte . Die Statin - behandelten Mäuse lebten länger und hatte weniger Bakterien im Blut. Das Medikament hat keinen Einfluss auf Mäuse, die PAFR fehlte , aber nicht über Sichelzellanämie . Rosch sagte, schlug Statine Arbeit teilweise durch eine Verringerung der Entzündung mit der roten Blutkörperchen verbunden.
Die Forscher fanden auch Statine stören den Mechanismus, mit dem Gifte oder Toxine, Pneumokokken und andere Bakterien herstellen, in Zellen aufgenommen . Diese Toxine beruhen auf Cholesterin in der Zellmembran zu der Zelle zu befestigen , und eine Öffnung bilden, als Poren bezeichnet , um den Eintritt in die Zelle zu gewinnen und schließlich zerstören. Arbeitet in beiden Statin behandelten Zellen im Labor und in Mäusen berichteten Forscher , dass nach Behandlung mit Statinen bakteriellen Toxinen konnten Zellen binden , aber keine Poren gebildet und Zelltod unterbrochen wurde .
Mäuse, die mit Statinen behandelt erlitten weniger Schaden , wenn die Bakterientoxin wurde in die Lungen eingespritzt. Statine auch Zelltod reduziert von Tetanus und Streptokokken der Gruppe A Toxine. Tuomanen sagte Wissenschaftler müssen noch genau festzustellen , wie Statine wirken gegen Giftstoffe zu schützen.
Andere Autoren dieses Beitrags sind Tamara Pestina , Yunming Hu und Derek Personen ( St. Jude ) und Angela Boyd und Ernesto Hinojosa ( UTHSCSA ) .
Die Arbeit wurde zum Teil durch die National Institutes für Allergie und Infektionskrankheiten, der National Heart , Lung , and Blood Institute , der National Institute on Aging und ALSAC .
Quelle: Sommer Freeman
St. Jude -Kinderkrankenhaus