Neue Arzneimittel , um Autoimmunerkrankungen, wie zu kämpfen multiple sklerose , Rheumatoide Arthritis und Psoriasis, kann effektiver , indem Genomanalyse zur Standard- Wirkstoff-Screening nach einer neuen Studie von einem Forscherteam unter der Leitung von UC San Francisco und Harvard-Forscher in Zusammenarbeit mit Tempero und GlaxoSmithKlein identifiziert werden .
In einer Studie in der Zeitschrift Immunity Online berichtet , kombiniert die Wissenschaftler Wirkstoff-Screening mit state-of -the-Art -Techniken für die Analyse des Genoms , die zu drei kleine Moleküle, die Symptome in einem Maus- Form der Multiplen Sklerose verbessert.
Die drei Wirkstoffkandidaten , die aus einer großen Bibliothek von abgeschirmten Chemikalien , klopfte jeweils unten die Reaktion der Th17 -Zellen, eine Art von Immunzellen , die viele Autoimmunerkrankungen treibt durch Angriffe auf normalen Zellen im Körper. Genauer gesagt , werden die Arzneimittel in einem wesentlichen Molekül innerhalb der Th17 Zellen referenziert ist.
" Wir untersuchten , was Th17 Zellen - , die eine entscheidende Rolle bei mehreren Autoimmunerkrankungen spielen - sich von anderen eng verwandten T-Zellen im Immunsystem ", sagte Alexander Marson , MD, PhD , ein führender T-Zell- Experte und Mitglied der UCSF Diabetes Center. " Danach untersuchten wir verschiedene kleine Moleküle, die die Entwicklung und Funktion dieser Zellen. Wenn die Th17 Zellen wurden durch diese Moleküle wir weniger schwere Mehr Sklerose ähnliche Symptome der Mäuse sahen getroffen hemmen. "
Das Forschungsteam von Marson und Vijay K. Kuchroo , PhD, Immunologe am Brigham and Womens Hospital in Boston und der Harvard Medical School , kombiniert leistungsstarke Techniken , um Licht auf eine Klasse von Proteinmolekülen in den Zellen als Transkriptionsfaktoren bekannt zu vergießen.
Drug -Designer haben nur selten gezielt Transkriptionsfaktoren . Jedes Transkriptionsfaktor an DNA bindet an einer einzigartigen Reihe von Stellen entlang der 23 Chromosomenpaaren , wodurch Einflüsse, die Gene ein- und ausgeschaltet wird , um die Protein-Produktion , die Zellentwicklung und Funktion antreibt auszulösen.
Verschiedenen Transkriptionsfaktoren , die Ausarbeitung von verschiedenen Arten von T-Zellen des Immunsystems , Marson und andere entdecken . In ihrer neuen Studie Marson festgestellt, dass der Transkriptionsfaktor namens ROR gamma t hat eine einzigartige Rolle in der Führung Entwicklung von Th17 -Zellen, während die Hemmung der Vermehrung von anderen Immunzellen .
Verhindern von Th17 -Zellen von der Entwicklung durch die Hemmung der Funktion des ROR gamma t scheint eine wirksame Strategie zur Bekämpfung von Autoimmunerkrankungen , sagte Marson .
"Es gibt bereits Medikamente in klinischen Studien für Autoimmunerkrankungen " " einschließlich Psoriasis und rheumatoider Arthritis ' " , die Antikörper für IL-17 oder IL-17 -Rezeptoren sind ", Marson sagte, bezogen auf Signalmoleküle von Th17 Zellen sezerniert , die helfen, ein auslösen können angreifen eigene gesunde Gewebe und die Rezeptoren, die diese Signale empfangen. "Das ist eine ganz andere und viel versprechender Ansatz , um autogeschützte Krankheit zu bekämpfen ", sagte er .
"Unsere Studien Karte einen Weg zur Zieltranskriptionsfaktoren und bieten sowohl Einblick in die Transkriptionsregula prägen die Identität und die Auswirkungen auf die Entwicklung der Th17 -Zellen , und auch darüber, wie verschiedene Wirkstoffmoleküle können diese Regelkreise in den Zellen beeinflussen ", sagte er .
Um die unterschiedlichen und manchmal subtile Effekte der Medikamenten-Kandidaten zeigen , untersuchten die Forscher das gesamte Genom , um zu sehen , wo ROR gamma t , um DNA , die Gene aktiviert befestigt oder aus als Folge drehte , und wie diese Effekte wurden von den Medikamenten-Kandidaten verändert .
" Nicht nur, dass wir uns , welche Gene an- und abgeschaltet , aber wir auch systematisch sah DNA - Bindungsstellen auf dieses Genom ", sagte Marson . " Dies treibt die Grenze dessen, was in der Regel gemacht."
Neben der Befestigung an DNA , ROR gamma t hat eine Tasche , die aussieht wie es sollte ein Hormon binden , sagte Marson . Aber was dieses Hormon sein könnte, und ihre Wirkungen sind nicht bekannt. Die verschiedenen Wirkstoffkandidaten, Th17 Entwicklung inhibiert verschiedene Wirkungen auf ROR gamma t und die resultierenden DNA-Bindung und Genaktivierung , möglicherweise aufgrund der unterschiedlichen Wechselwirkungen mit dem Hormon - Bindungstasche hatte , wobei Marson .
Die Analyse der großen Datenmengen durch solche Experimente erzeugten könnte dazu beitragen, Pharmaunternehmen waten in der Entwicklung von Medikamenten, die Transkriptionsfaktoren zielen, um das Wasser zu testen , sagte Marson , so dass Drogen-Entwickler besser zu verstehen Mechanismen der Arzneimittelwirkung und leichter zu sehen , die Gen-Aktivität auslösen könnte nebeneffekte.
Nach Marson , " Dies ist eine neue , breit anwendbaren Ansatz zur systematischen Bewertung führenden Wirkstoffkandidaten für Autoimmunerkrankungen. "