Mögliche neue Route zum Dengue Virus bekämpfen

Forscher haben Enzyme identifiziert und biochemischen Verbindungen genannt Lipide, die ausgerichtet sind und von der Dengue-Virus während der Infektion verändert , was auf einen möglichen neuen Ansatz, um die aggressive Moskitos übertragene Erreger steuern.

Ergebnisse auch darauf hin , dass Medikamente zur hoch zu behandeln Cholesterin und andere Lipid im Zusammenhang mit Bedingungen könnte auch Replikation Dengue hemmen und eine potenzielle neue Therapie darstellen . Die Forscher haben festgestellt , wie infizierten Mücke Zellen durchlaufen Änderungen bestimmter Lipide in Membranen und in der biochemischen Sensoren, Alarm Zellen eindringende Viren .

" Das Virus reorganisiert die interne Architektur der Zelle, um den eigenen Bedarf zu unterstützen ", sagte der Purdue University Wissenschaftler Rushika Perera . " Viele Details sind nicht bekannt . Dies ist unser erster Versuch zu verstehen, wie sich das Virus verändert Lipide im Rahmen des Infektionsprozesses . Ein Teil von dem, was wir sahen in dieser Arbeit war , wie das Virus ändert die Zelle, und der nächste Schritt wird auf Figur sein Sie heraus, warum . "

Die Forscher entdeckt neue Details , wie das Virus verändert Lipide in den Membranen der umgebenden Strukturen in Zellen genannt Organellen , einschließlich der Mitochondrien, die Energie kritisch für eine Zelle zu funktionieren, und das endoplasmatische Retikulum, in denen Proteine ​​und Lipide synthetisiert werden.

"Die Ergebnisse zeigen auch, dass wichtige Host- Enzyme werden durch das Virus verwendet und können Ziele für die Zukunft antiviralen Medikamenten ", sagte Richard J. Kuhn , Professor und Leiter der Purdue -Abteilung für Biologische Wissenschaften und Direktor des Bindley Bioscience Center. " Es stellt sich heraus , können die Pillen, die Sie ergreifen, um Ihre Cholesterin unter Kontrolle zu haben einige Fähigkeit, Dengue-Fieber zu kontrollieren."

Die Arbeit wurde von Perera in Zusammenarbeit mit Forschern der Purdue Bindley Bioscience Center und dem Pacific Northwest National Laboratory . Die Ergebnisse werden in einem Forschungsbericht in der Zeitschrift aufgeführt PLoS Pathogens .

Die Ergebnisse könnten ähnliche Viren gelten für Dengue-Fieber, einschließlich der West-Nil- Virus . Gelbfieber und Hepatitis C.

Dengue verursacht 50.000.000-100.000.000 Infektionen pro Jahr und gilt als einer der aggressivsten Moskitos übertragene menschliche Krankheitserreger weltweit. Es ist eine der Hauptursachen für schwere Krankheit und Tod von Kindern in einigen asiatischen und lateinamerikanischen Ländern .

"Identifizieren Infektionswege werden uns helfen, zu verstehen, wie diese Viren zu arbeiten", sagte Kuhn . "Viele Viren, einschließlich Dengue-Fieber, dramatisch verändern einer Wirtszelle bei der Infektion , und in diesem Papier wir beginnen, die genauen Änderungen, die auftreten . Letztendlich versuchen wir zu verstehen, wie die Virengräbtsezieren und nutzt den Host und benutzt sie für seine eigenen Zweck ist es, das zu wiederholen. "

Das Team gelernt, speziell , dass das Enzym Fettsäure-Synthase , die Zellen verwenden, um Lipide zu synthetisieren , wird von dem Virus betroffen. Die Forscher zeigten, dass Verbindungen hemmen die Produktion des Enzyms hemmen auch die Virusreplikation , was Drogen bereits auf dem Markt , um Krankheiten zu Lipidsynthese und Lagerung , einschließlich Diabetes und Krebs zu behandeln , könnte auch verwendet werden, um Dengue-Fieber zu behandeln , sagte Kuhn .

Die Forschungsarbeit wurde von Perera geschrieben ; Kuhn ; Bindley Forscher Catherine Riley, Bernstein S. Hopf - Jannasch und Jiri Adamec ; und PNNL Wissenschaftler Giorgis Isaac , Ronald J. Moore , Karl W. Weitz, Ljiljana Pasa - Tolic und Thomas O. Metz .

Die Forscher hatten zuvor untersuchten eine Verbindung, die die Produktion von Fettsäure-Synthase in menschlichen Zellen hemmt . In der neuen Erkenntnisse haben die Forscher gezeigt , dass das Virus ahmt zum Teil die gleichen Enzyme in beiden Mücke und menschlichen Zellen , also die gleiche Verbindung kann arbeiten , um das Virus in Stechmückenzellen anzugreifen.

"Dies ist wichtig, da es einfacher sein kann , um das Virus in Moskitos als bei Menschen steuern" Kuhn .

Weltweit hat Dengue sich in den letzten Jahrzehnten gewachsen , indem etwa die Hälfte der Weltbevölkerung dem Risiko einer Infektion . Die Infektion verursacht grippeähnliche Erkrankung und gelegentlich entwickelt sich zu einer potenziell tödliche Komplikation namens Dengue- Fieber . Prompt medizinische Versorgung für diese schwere Form des Dengue- Virus-Infektion wurde gezeigt, dass die Sterblichkeit von mehr als 20 Prozent auf weniger als 1 Prozent zu verringern, nach der Weltgesundheitsorganisation .

Die Forschung hängt von den jüngsten Fortschritten in zwei Bereichen: hochauflösender Massenspektrometrie und " Informatik " oder mit dem Computer , um Datenmengen zu verarbeiten.

" Sie erzeugen eine große Menge an Daten, die in Bezug auf das, was Moleküle sind Sie bei uns interpretiert werden muss ", sagte Perera . " Das Massenspektrometer dauert Hunderte von Lipiden und bricht sie auseinander , und dann ein Computer benötigt , um alles wieder zusammen und machen sie . Es ist nur in den letzten fünf Jahren oder so , dass wir in der Lage, dies mit dem zu tun hatte erforderliche Genauigkeit . "

Die Forscher Detailänderungen in der Krümmung der Membranen , mit einer anderen Technik, die als Kryoelektronenmikroskopie und lokalisiert einen isolierten Teil der Zelle, wo die meisten der Virus-Replikation stattfindet, einen Komplex von Membranen, die durch die Infektion modifiziert. Das Virus wird angenommen, dass Enzyme requirieren , ihre Umsiedlung in dieser Region , wo die Virusreplikation Fabriken befinden.

Da die Forschungswerkzeuge ermöglichen es den Wissenschaftlern , um zu sehen , wie Veränderungen der Membranen und Signallipidezu verändern , wie eine Zellfunktionen , einen langfristigen Nutzen der Forschung ist zu lernen, wie ein Virus als Werkzeug verwenden, um zelluläre Prozesse besser zu verstehen, sagte Perera .