Maus-Modell von schwächenden Lungenkrankheit schlägt Mögliche Behandlungsschema

LAM , kurz für Lungen Lymphangioleiomyomatose , betrifft etwa 1 von 10.000 Frauen im gebärfähigen Alter und von Proliferation von glatten Muskelzellen -ähnlichen Zellen in der Lunge , die Zerstörung von Lungengewebe , und das Wachstum von Lymphgefäßen aus. Die Krankheit manifestiert sich in einer Vielzahl von Möglichkeiten , so dass es manchmal schwierig ist, zu diagnostizieren , und es gibt keine Heilung. Die Krankheit wird durch Inaktivierung von einem von zwei Genen , TSC1 oder TSC2 verursacht, aber bisher kein Tiermodell konnten die pathologischen replizieren kennzeichnet jene Mutationen erzeugen beim Menschen.

Nun , Forscher an der Perelman School of Medicine an der University of Pennsylvania Bericht Science Translational Medicineein neues Mausmodell der LAM , das tut replizieren diese Funktionen , wodurch ein Weg, um Krankheitsätiologie studieren und Medikamente zu entwickeln . Was mehr ist, zwei leicht verfügbaren Drogen - ein Antibiotikum und ein Statin - kann helfen, zu behandeln , und vielleicht umkehren Symptome.

Elena Goncharova , PhD, wissenschaftlicher Assistent Professor für Medizin, und Vera Krymskaya , PhD, Associate Professor für Medizin, Lungen- , Allergie, und Critical Care Division bei Penn, führte die Studie . Das Team sammelte TSC2 - mutanten Zellen von spontanen Tumoren der Niere bei Mäusen gebildet . Sie dann diese Zellen durch Züchten sie in Tumoren in immunsupprimierten Mäusen Streichen der Tumoren und Wiedereinspritzen der Zellen in die Schwanzvenen von einem anderen Satz von immunsupprimierten Mäusen " sensibilisiert " .

Im Gegensatz zu nicht - sensibilisierten TSC2 - defizienten Zellen , die sensibilisierten Zellen erzeugt multiple Lungenknötchenglatten muskelähnlichen Zellen besteht , wie bei der menschlichen Krankheit , sowie die Zerstörung von Lungengewebe und Lymphangiogenese . Diese Knötchen zeigten auch eine verstärkte Aktivität des Enzyms Matrix-Metalloproteinase und dem Verlust von Elastin , was auf einen möglichen Mechanismus zum Bewirken, dass die Gewebeschädigung . Die Studie hat auch zum ersten Mal , dass die Zerstörung von Lungengewebe in LAM durch TSC2 Mangel Lungenläsionen verursacht demonstriert.

TSC1 und TSC2 regeln die mTOR ( Säugetier- Ziel von Rapamycin) Weg . Dadurch das Antibiotikum Rapamycin bereits therapeutisch zur pulmonalen LAM verwendet . Aber, sagt Goncharova , das Medikament wird nur angezeigt, um das Zellwachstum zu stoppen , den Zelltod induzieren . Wenn Rapamycin entfernt wird, schreitet Krankheit. "Das hat uns gezeigt , dass etwas anderes war notwendig , um die Krankheit vollständig zu behandeln ", sagt sie .

Wie sich herausstellt , könnte das etwas anderes ein Statin ist.

Statine sind bekannt Cholesterin - Kontrolle Medikamente. Aber sie kann auch hemmen Signalproteine ​​genannt GTPasen , Zelltod . Eine frühere Studie mit Rapamycin und Simvastatin zeigte, dass die Kombination verhindern könnten Tumor Wiederholung in einem Mausmodell , in dem TSC2 - Mutante Tumore wurden nicht in der Lunge aufgewachsen , aber in den Flanken der Tiere .

Die aktuelle Studie baut diese Beobachtung , die zeigen, dass Rapamycin und Simvastatin kann das Wachstum der TSC2 - mutierten Tumoren im Mauslunge sowie die daraus resultierende Gewebeschädigung hemmen.

Aber vielleicht noch wichtiger ist, aus einer klinischen Point-of- view , Anwendung der Medikamente nach der Entwicklung von Lungenknoten und Gewebeschäden tatsächlich umkehren Gewebeschäden .

"Es ist meine feste Überzeugung, dass , wenn Sie zu Behandlungsmöglichkeiten vorschlagen möchten , rückgängig zu machen oder zu dämpfen bestehenden Erkrankung muss . Prävention ist nicht genug ", sagt Gontscharowa .

Wie in der früheren Studie , Rapamycin in dieser Studie erscheint Zytostatika zu sein - es stoppt das Zellwachstum ; Simvastatin Zelltod , und beide Medikamente blockieren Matrixmetalloproteinasen auch. Beide Medikamente sind von der FDA zugelassene und im Handel erhältlich.

Aber bevor Lungen LAM Patienten nennen ihre Ärzte für ein Rezept , betont Goncharova , dass die Ergebnisse bei Mäusen , nicht Menschen. Klinische Versuche sind erforderlich, um die Wirksamkeit dieser Wirkstoffkombination in Patienten zu testen. Bisher wurden keine derartigen Versuche eingeleitet.

"Ich hoffe, dass es in naher Zukunft durchgeführt werden ", sagt sie .