Clue zu erklären, die reversible Memory Loss manchmal dazu führte, durch den Einsatz von Statinen

Die US Food and Drug Administration und Ärzte weiterhin zu dokumentieren, dass bei einigen Patienten Fuzzy- Denken und Gedächtnisverlust während der Einnahme von Statinen , eine Klasse von globalen Top -Selling- Cholesterin senkende Medikamente .

A University of Arizona Forscherteam hat eine neue Entdeckung in Gehirnzellen , die mit Statinen behandelt : ungewöhnliche Schwellungen in Neuronen, die das Team der " Perlen -on-a -string " Effekt bezeichnet.

Das Team ist nicht ganz sicher, warum die Perlen zu bilden, wobei UA Neurowissenschaftlerin Linda L. Restifo , der die Untersuchung leitet . Dennoch glaubt die Mannschaft, die eine weitere Untersuchung der Kugeln hilft informieren , warum manche Menschen kognitive Rückgang während der Einnahme von Statinen zu erleben.

" Was wir denken, wir haben festgestellt, ist eine Labordemonstrationeines Problems in dem Neuron, das eine schwerere Version für das, was in manchen Völkern " Gehirn passiert , wenn sie Statine nehmen ist ", sagte Restifo , ein UA Professor für Neurowissenschaften , Neurologie und zellulären und molekularen Medizin und Principal Investigator für das Projekt.

Restifo und ihr Team von Co-Autor Studie und Erkenntnisse wurden kürzlich in Krankheitsmodelle veröffentlicht

Restifo und Kraft zitieren klinische Berichte Feststellung, dass die Statin- Nutzer oft werden von Ärzten gesagt, dass kognitive Störungen während der Einnahme von Statinen wurden wahrscheinlich durch Alterung oder andere Effekte. Allerdings bietet die Forschung des UA Mannschafts zusätzliche Beweise , dass die Ursache für diese Rückgänge in Kognition ist wahrscheinlich auf eine negative Reaktion auf Statine.

Das Team hat auch festgestellt, dass das Entfernen Statine führt zu einem Verschwinden des Perlen -on-a -string, und auch eine Wiederherstellung der normalen Wachstum. Mit Forschung Weiterbildung will die UA -Team untersucht, wie die Genetik können in der Kugelbildung beteiligt sein und somit könnte Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe bei Menschen verursachen. Team-Mitglieder glauben, dass genetische Unterschiede könnten Nervenzellen direkt betreffen oder die Statin- Interaktion mit der Blut -Hirn-Schranke .

"Dies ist ein großartiger erster Schritt auf dem Weg zu mehr personalisierte Medikation und Therapie ", sagte David M. Labiner , der UA Abteilung für Neurologie leitet. "Wenn wir herausfinden, einen Weg, um Patienten zu identifizieren , die bestimmte Nebenwirkungen haben wird , können wir therapeutische Ergebnisse zu verbessern. "

Denn jetzt hat der UA -Team mehrere externe Zuschüsse anhängig , und Forscher tragen die Hoffnung, dass die künftige Forschung wird erheblich die medizinische Gemeinschaft und die Patienten zu informieren.

"Wenn wir in der Lage, genetische Studien zu tun , wird das Ziel sein, sich mit einem prädiktiven Test , so dass ein Patient mit Hoch Cholesterin könnte zunächst zu prüfen , ob sie eine Empfindlichkeit gegen Statine getestet werden " Restifo gesagt.

Erkennen , Verstehen eines Drugs " Side Effects

Restifo verwendet die Analogie des Verkehrs zu erklären, was sie und ihre Kollegen theoretisieren .

Die Perlen zeigen eine Art von Stau, beschrieb sie . In Anwesenheit von Statinen , Neuronen einen unterziehen " dramatische Veränderung ihrer Morphologie ", sagte Restifo , auch ein Mitglied BIO5 Institute .

"Diese sehr, sehr dramatisch und offensichtlich Schwellungen sind in den Neuronen und handeln wie ein Verkehrs Pile-Up , das so schlecht, dass sie die Funktion der Nervenzellen gestört ist ", sagte sie .

Es war Krafts Beobachtungen, die sich auf neue Entdeckung Teams geführt. Restifo , Kraft und ihre Kollegen seit langem untersucht Mutationen in Genen , vor allem zugunsten der fort Entdeckungen zu der verbesserten Behandlung von Autismus und anderen kognitiven Störungen .

Zu der Zeit , und mit einem Sack gescreent Bibliothek von 1.040 Arzneimittelverbindungen , lief das Team Tests Fruchtfliege Neuronen , die Untersuchung der Verringerung der Defekte, die durch eine Mutation verursacht werden, wenn Neuronen wurden den verschiedenen Medikamenten ausgesetzt . Das Team hatte gezeigt, dass eine Mutation verursacht die Neuronen Zweige lockigen statt gerade sein , aber bestimmte Medikamente korrigiert diese . Die Forschungsergebnisse wurden im Jahr 2006 im Journal of Neuroscience veröffentlicht .

Dann etwas serendipitous aufgetreten : Kraft beobachtet, dass eine Verbindung , dann noch einen und dann zwei weitere all erstellt die gleiche Reaktion - " diese Ausbuchtungen , die wir Perlen -on-a -string genannt '", sagte Kraft . "Und sie waren die einzigen Medikamente verursachen diesen Effekt. "

Am Ende des früheren Untersuchung , decodiert das Team die Bibliothek und gefunden , daß die vier Verbindungen, die in den Perlen -on-a -Saite geführt wurden , in der Tat, Statine.

" Die ' Perlen ' Wirkung der Statine war wie ein Bonus-Preis aus dem früheren Experiment ", sagte Restifo . "Es war so auffallend , konnten wir nicht ignorieren. "

Neben der Erfassung der Perlen -Effekt, kam das Team auf einem weiteren wichtigen Erkenntnis : wenn Statine werden entfernt , verschwindet das Perlen -on-a -string -Effekt, bietet große Verheißung für diejenigen , die mit den Medikamenten behandelt.

" Bei einigen Patienten , ebenso wie Statine Arbeit ihr Leben zu retten , können sie Beeinträchtigungen führen ", sagte Monica Chaung , der Teil des Teams war und ist ein Bachelor- UA Forscher Studium der Molekular- und Zellbiologie und Physiologie .

"Es ist nicht eine Droge passt alles", sagte Chaung , ein UA junior , der auch in der Honors College ist . "Wir vermuten, verschiedene Genmutationen verändern, wie Menschen zu Statinen zu reagieren. "

Nachdem durch Kraft in Techniken zur kultivierten Neuronen untersuchen ausgebildet worden war Chuang testet Gen-Mutationen und fand Variation der Empfindlichkeit gegenüber Statinen. Es war durch die Arbeit von Chuang und Kraft , dass das Team später festzustellen, dass nach dem Entfernen der Statine, wurden die Zellen in der Lage, sich selbst zu reparieren ; die Neurotoxizität war nicht von Dauer , sagte Restifo .

" In der klinischen Literatur , können Sie Berichte über die Fuzzy- Denken, das stoppt, wenn ein Patient aufhört Statine zu lesen. So, das war eine sehr wichtige Demonstration einer Parallele zwischen den klinischen Berichten und den Labor Phänomene ", sagte Restifo .

Die Feststellung, führte das Team zur weiteren Untersuchung der Neurotoxizität von Statinen .

" Es ist keine Frage , dass diese sehr wichtige und sehr nützliche Medikamente ", sagte Restifo . Statine sind gezeigt worden, um Cholesterin zu senken und Herzinfarkt und Schlaganfälle .

Aber zu viel ist nicht bekannt , wie die Drogen " Auswirkungen können zu muskulös, kognitiven und Verhaltensänderungen beitragen .

" Wir wissen nicht, die Auswirkungen der Perlen , aber wir haben eine Reihe von Hypothesen zu testen ", sagte Restifo und fügte hinzu, dass weitere Studien zeigen sollte, genau das, was passiert, wenn das Transportsystem innerhalb von Nervenzellen gestört ist.

Auch angesichts der Bewegung in Richtung der Verschreibung von Statinen , um Kinder , die Notwendigkeit, ein erweitertes Verständnis der Auswirkungen von Statinen auf die kognitive Entwicklung haben entscheidend ist, sagte Kraft .

"Wenn Statine haben eine Wirkung auf , wie das Nervensystem reift, dass verheerend sein könnte", sagte Kraft . " Gedächtnisverlust oder irgendeine Art von Störung der Ihr Gedächtnis und Kognition kann schwerwiegende Auswirkungen und negative Folgen haben. "

Restifo und ihre Kollegen haben mehrere Zuschüsse anhängig , das wäre das Team ermöglichen, weiterhin die Untersuchung mehrere Facetten auf die Neurotoxizität von Statinen zusammen. Zu den wichtigsten Fragen ist , in welchem ​​Umfang sich die Genetik beitragen , um die Empfindlichkeit einer Person , um Statine ?

"Wir haben keine Ahnung, wer gefährdet ist . Das macht uns glauben , dass wir diese genetischen Labor -Test verwenden, um zu schließen , welche der Gene, die Menschen anfälliger machen", sagte Restifo .

" Diese dramatische Veränderung in der Morphologie der Neuronen ist etwas, was wir jetzt nutzen, um Fragen und Experimente im Labor zu bitten ", sagte sie . " Unser Beitrag ist es, einen Weg, um über die Genetik und was die genetische Anfälligkeit Faktoren sind Fragen zu finden. "

Die Möglichkeit für zukünftige Forschung, Beratung

Das Team der Ergebnisse und zukünftige Forschung könnte wichtige Auswirkungen für den medizinischen Bereich und für die Patienten im Hinblick auf die Behandlung , Kommunikation und verbessert die personalisierte Medizin zu haben.

"Es ist wichtig , dies zu prüfen , um zu sehen , wenn die Menschen eine Art von Veranlagung für die Perlen Wirkung haben können , und das ist , wo wir sind, um dieser Forschung gehen wollen ", sagte Kraft . "Es muss mehr Forschung in welche Auswirkungen diese Drogen andere als nur Steuern erhöhte Cholesterinwerte einer Person zu haben. "

Und sogar als zusätzliche Forschung ist im Gange , bereits Vorschläge für Ärzte, Patienten und Familien existieren.

" Die meisten Ärzte gehen davon aus , dass, wenn ein Patient nicht Nebenwirkungen zu melden , gibt es keine Nebenwirkungen ", sagte Labiner . " Die paternalistische Tage von Medikamenten sind hoffentlich hinter uns. Sie sollten sein."

"Wir können viele Dinge zu behandeln , aber das Problem ist , wenn es Nebenwirkungen , die die Behandlung verschlechtern , ist der Patient eher weg von der Medikation zurückschrecken . Das ist ein schlechtes Ergebnis ", sagte er . " Es muss ein Geben und Nehmen zwischen Patient und Arzt . "

Die Patienten sollten ermächtigt, Fragen und tieferen Fragen , um ihre Gesundheit und die Behandlung und Ärzte fragen sollte sehr aufmerksam auf alle Berichte der kognitiven Abnahme für die Patienten auf Statine sein zu fühlen, sagte sie.

Für die einen geht es früh nach dem Start Statine ; für andere, braucht es Zeit . Und die Zeichen variieren. Die Menschen können den Überblick zu verlieren Daten, die Zeit oder die Schlüssel zu beginnen.

"Das sind keine triviale Dinge . Dies könnte erhebliche Auswirkungen auf Ihren Alltag , Ihre zwischenmenschlichen Beziehungen, die Fähigkeit , einen Job zu halten haben", sagte Restifo .

"Dies ist der Teil des Gehirns , die uns ermöglicht , klar zu denken , zu planen, um auf Erinnerungen zu halten ", sagte sie . "Wenn die Menschen besorgt, dass sie mit diesem Problem sind , sollten die Patienten ihren Arzt fragen."

Restifo der offenen und direkten Arzt-Patienten- Kommunikation ist umso wichtiger, für die auf Statine die eine Familiengeschichte von Nebenwirkungen von Statinen haben .

Auch könnten Ärzte enger mit Patienten arbeiten, um Familiengeschichte zu untersuchen und festzustellen, eine bessere Dosierung Plan. Auch indem zusätzliche Fragen über die Familiengeschichte Fragebogen nützlich sein könnte , sagte sie.

"Es gibt gute klinische Daten, die jeden zweiten Tag die Dosierung meisten Vorteile geben , und vielleicht sogar verhindert, dass etwas von der Anhäufung von Dingen, die in Nebenwirkungen führen , " Restifo sagte , was darauf hindeutet , dass Ärzte sollten versuchen und erhalten eine bessere Längs Bild auf , wie die Menschen , während auf Statine reagieren.

" Statine wurden in der Umgebung jetzt lange genug und werden häufig verschrieben, um so viele Menschen ", sagte sie . "Aber das Bewusstsein könnte sehr hilfreich sein. "