Es ist so etwas wie die Polizeikräfte des Körpers : das Immunsystem . Es deaktiviert eindringende Krankheitserreger , zerlegt es verletzten Gewebe und steigert die Wundheilung. Bei dieser Form der " Selbstverteidigung " Entzündungsreaktionen spielen eine entscheidende Rolle . Aber manchmal ist das körpereigene Abwehrmechanismus außer Kontrolle gerät und Zellen oder Gewebe sind betroffen: "Dann kann übermäßige Reaktionen auftreten und Krankheiten mit ihnen ", Prof. Dr. Oliver Werz von der Friedrich- Schiller-Universität Jena , sagt . Er gibt Asthma , Rheuma, Arteriosklerose und Krebs als Beispiele : " . Für viele dieser Erkrankungen gibt es nur wenige wirksame Therapien ohne schwere Nebenwirkungen "
Aber das Forscherteam zusammen mit dem Apotheker Jena hat nun drei Wirkstoffe, die in der Lage, die Heilung von entzündlichen Erkrankungen in Zukunft besser zu verbessern sein können . Die Wissenschaftler präsentieren die potentielle therapeutische Mittel in renommierten Fachzeitschriften . Die Agenten sind in der Lage , ein Schlüsselenzym in der körpereigenen Kaskade drücken Entzündung .
" Das Enzym namens 5 -LOX spielt eine entscheidende Rolle bei der Synthese von so genannten Leukotrienen, die Teil der zahlreichen immunologischen und entzündlichen Prozessen sind", erklärt Prof. Werz . Daher ist die Anstrengung , um die Synthese von Leukotrienen zu verhindern hat sich der Fokus der internationalen Forschung für entzündliche Therapie für eine lange Zeit . "Tausende von Publikationen zum Thema sind in den letzten 30 Jahren entstanden ", sagt Werz . Aber bis auf eine Ausnahme keine dieser Bemühungen haben es auf die Bühne eines zugelassenen Medikamente hergestellt . Entweder die Wirksamkeit der Substanzen war schlecht oder sie von unerwünschten Nebenwirkungen begleitet.
Wo das entscheidende Enzym 5 -LOX ist anfällig
Als Grund dafür sieht der Jena Apotheker das unzureichende Verständnis der zellulären Regulation der Leukotrien-Biosynthese und der Mangel an Wissen über die molekularen Mechanismen der Agenten und Zielmolekül. "Statt der Prüfung einer Reihe von Stoffen zu sehen, ob einer von ihnen jede Aktivität zeigen können, haben wir einen genauen Blick auf 5-LOX und versuchte, herauszufinden, wo genau dieses Enzym ist anfällig und was die Agenten, die mit unseren Zielmolekül in Wechselwirkung treten können , sollte wie folgt aussehen: "Werz beschreibt die Grundlagen-orientierten Ansatz. Auf diese Weise die Wissenschaftler von der Universität Jena gemeinsam mit Partnern aus Österreich, Italien, der Türkei und Griechenland, konnten drei möglichen Bearbeiter zu identifizieren. So zum Beispiel, bewiesen eine sogenannte Benzochinon, ein wirksamer Inhibitor der 5-LOX sein. Dies ist eine Substanz, die aus dem Naturprodukt embelin vom "Falsche Black Pepper" -Anlage (Embelia ribes) abgeleitet ist. Die Apotheker konnten zeigen, dass diese Substanz passt genau in das aktive Zentrum des Enzyms und damit Blöcke seine Funktion. "Das passiert zwar nur mit 5-LOX" Werz sagt und betont, dass Benzochinon kann praktisch zeigen keine Nebenwirkungen.
Eine verwandte Substanz der rot-violetten natürlicher Farbstoff Indirubin , genannt 6 -BIO , erwies sich als genauso vielversprechend. Für diesen Stoff wurden die Jenaer Forscher in der Lage, den Wirkmechanismus zu klären sowie : das 6- BIO hemmt das Enzym 5 -LOX durch Blockierung Rezeptoren für andere Moleküle, die notwendig sind , um richtig zu funktionieren. "Darüber hinaus greift 6 -BIO auch mit der Synthese zusätzlicher Entzündungsfaktoren - . Cytokine impliziert zusätzliche synergistische Effekte " Deshalb 6 -BIO könnte zum Beispiel von Interesse sein, für die Therapie von Alzheimer-Krankheit , In der Zytokine spielen eine Rolle .
Die dritte mögliche Wirkstoff vom Labor der Universität Jena ist nicht die 5 -LOX selbst hemmen , aber es einen Helfer - Protein, das das Enzym benötigt für seine Wirksamkeit in der Zelle deaktiviert . Die Forscher identifizierten diesen Wirkstoff , ein Benzimidazol mit kurzfristig BRP- 7, von einem virtuellen Screening einer Bibliothek aus fast drei Millionen Substanzen. "Aus unserer Sicht alle drei Wirkstoffkandidaten sind sehr gut zu einer weiteren Entwicklung als Medikamente geeignet", Prof. Werz fasst . Damit dies jedoch die Unterstützung der pharmceutical Industrie benötigt wird.