Daten präsentiert auf der European League Against Rheumatism Jahreskongress ( EULAR 2014) zeigte, dass eine beträchtliche Anzahl von Patienten mit Psoriasis- Arthritis (PsA ) wurden die Dosen von der Tumor Nekrose-Faktor -alpha ( TNF -Hemmer) Adalimumab notwendig, um optimale klinische Nutzen zu erzielen. 1 Weitere Daten ergeben, dass im Falle der TNF -Inhibitor Infliximab Waren fast drei Viertel der PsA -Patienten auf Dosen niedriger als in den internationalen Richtlinien empfohlen. 2
In der ersten Studie , nach 28 Wochen der Behandlung ein Drittel der PsA -Patienten erwiesen sich Talkonzentration im Serum unterhalb der gezeigt , um eine optimale Wirkung 5 mg / L-Pegel haben . Allerdings zeigten diese niedrigen Dosen immer noch angemessen Wirksamkeit 1 .
In der zweiten Studie , haben niedrige Dosierung von Infliximab bei mehr als 70% der Bevölkerung der isländischen und dänischen PsA Patienten nicht scheinen , um entweder die Behandlung angesprochen haben oder Therapietreue ändern 2 .
PsA ist eine chronische entzündliche Arthritis mit Psoriasis , die wesentliche Auswirkungen auf gesundheitsbezogene Lebensqualität verbunden sind, und kann zu schweren führen , deaktivieren Gelenkschäden . 3 Psoriasis tritt in 1-3 % der Bevölkerung , 4 mit PSA , die in bis zu 30 % derjenigen der Fälle. 5
Ein Drittel der PsA Patienten ohne optimale Dosierung von Adalimumab
In der die Ergebnisse der holländischen Studie , Blei-Autor Erik Vogelzang des Jan van Breemen Research Institute, Reade , Amsterdam, Niederlande berichteten , dass Serum -Talspiegel von Adalimumab von 5- 8 mg / L erschien notwendig, um die optimale klinische Wirkung erreicht werden . Konzentrationen über 8 mg / L schien keinen zusätzlichen Nutzen zu verleihen ; jedoch Konzentrationen von etwa 1,0 mg / l ergab angemessenen Wirksamkeit . 1
"Diese Ergebnisse Verknüpfung Talkonzentration im Serum nach klinischem Ansprechen in PsA -Patienten bestätigte die Ergebnisse einer früheren Studie bei RA-Patienten " 6 sagte Herr Erik Vogelzang .
"Doch interessanterweise der 103 konsekutive Patienten mit PsA vorgeschriebenen Adalimumab , 36 (35%) zu sein schien , die weniger als die optimale Dosierung , mit einem Trog Adalimumab Konzentration unter 5 mg / l ( der tiefste Punkt dieser idealen Dosisbereich ) . Eine wesentliche Gruppe von PsA -Patienten , die Adalimumab verwenden sind daher nicht in der Lage, aus seiner optimalen klinischen Nutzen profitieren " Vogelzang abgeschlossen.
Dies war eine prospektive Kohortenstudie , in der 103 konsekutive Patienten mit PsA diagnostiziert wurden mit 40 mg Adalimumab jede zweite Woche subkutan behandelt. Adalimumab Konzentration bei 28 Wochen nach der Behandlung wurden in Serumproben gemessen Mulde , unter Verwendung eines Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA) . Das klinische Ansprechen wurde als eine Änderung der Disease Activity Score in 28 Gelenken ( DeltaDAS28 ) zwischen Studienbeginn und Woche 28. Bei 28 Wochen der Behandlung definiert , reichten Serum- Talspiegel von 0,0 bis 18,8 mg / l , mit einem Mittelwert von 7,2 mg / l. Bei 48 (47%) , mulden Adalimumab Konzentrationen überschritten den optimalen Schwellenwert von 8 mg / L .
Niedrige Dosierung von Infliximab scheint nicht die Behandlung angesprochen haben oder die Einhaltung ändern
Internationale Richtlinien empfehlen, dass Patienten mit Arthritis verschrieben PsA die TNF -Hemmer Infliximab sollte bei 5 mg / kg Körpergewicht jede 8. Woche dosiert werden. Jedoch antwortet niedrigere Dosen sind bisher noch nicht gut dokumentiert. 2
Dr. Bente Glintborg des Kopenhagener Zentrum für Arthritis-Forschung , und Zentrum für Rheumatologie und Wirbelsäulenerkrankungen , Glostrup Hospital, hatte Dänemark die klinischen Ergebnisse in einer großen Kohorte von TNF -Inhibitor -naïve PsA mit Infliximab behandelten Patienten , nach Ländern geschichtet (Dänemark gegen Island ) und durch ihre Dosierung und Eskalation.
"Mehr als 70% der isländischen und dänischen PsA mit Infliximab behandelten Patienten erhielten anhalt Dosen unterhalb der empfohlenen 5 mg / kg alle 8 Wochen ", sagte Dr. Glintborg . " Lower Start Dosen schien nicht jede Droge Einhaltung oder Reaktion beeinflussen", fügte sie hinzu. So wird in der klinischen Praxis eine geringe Start Infliximab -Dosis mit anschließender Schritt auf Therapie scheint eine effiziente Strategie.
Danish Patienten erhielten Infliximab höher Dosen als isländische Patienten zu Beginn der Studie (Median ( IQR ) 3,1 ( 3,0-3,8 ) mg / kg vs. 2,3 ( 2,1-2,9 ) mg / kg , p <0,05) und nach 12 Monaten (3,3 ( 3,0-4,5 ) mg / kg vs. 2,9 ( 2,2-3,5 ) mg / kg , p <0,0001). In dänischen Patienten war die Anfangsdosis ≤3 mg / kg bei 110 Patienten (29%) , 3-5 mg / kg in 157 (42%) , ≥5 mg / kg in 38 (10%) und nicht eingetragenen in 71 ( 19%). Im isländischen Patienten lagen die entsprechenden Zahlen 64 (74%) , 17 (27%) , 0 (0% ) und 5 ( 6%). Patienten mit höheren Körpergewicht erhielten Infliximab niedrigeren Dosen pro kg .
" Trotz dieser wichtigen Unterschiede zwischen isländischen und dänischen Patienten , sie gefunden wurden ähnliche Ein-Jahres- Response-Raten haben ", sagte Dr. Glintborg . Nach 12 Monaten 58% der dänischen und 66% der isländischen Patienten erhalten Behandlung. In univariaten Analysen nach Ländern, die Zeit bis zur Dosissteigerung , ACR20 / 50/ 70 oder EULAR - Ansprechraten , Drogen Haftung und die Ein-Jahres- Krankheitsaktivität geschichtet waren unabhängig von der Grundlinie Dosis von Infliximab ", erklärt Dr. Glintborg .
Dies war eine Beobachtungsstudie auf Basis der bundesweiten DANBIO und ICEBIO Register. Unter den 1589 Psoriasis-Arthritis -Patienten in den beiden Registern identifiziert , 462 Patienten ( 29%, 376 Dänisch, Isländisch 86 ) erhielten eine Behandlung mit Infliximab . Dosiseskalation wurde als Zunahme in entweder der Dosis und / oder die Frequenz definiert. Ansprechen auf die Behandlung wurde von ACR20 / 50/ 70 und EULAR -good- Reaktion nach sechs Monaten Behandlung und Krankheitsaktivität nach einem Jahr der Behandlung bewertet. Kaplan-Meier- Plots und Regressionsanalysen wurden durchgeführt, um die Einhaltung der Behandlung zu analysieren und Prädiktoren für Therapieansprechen und die Einhaltung zu identifizieren.