Amgen und Astrazeneca hat angekündigt, dass die Ergebnisse einer Phase-2- Studie zur Bewertung brodalumab in 168 Patienten mit Psoriasis- Arthritis wurden im New England Journal of Medicine ( NEJM ) veröffentlicht . Diese Daten werden auch an der 2014 European League Against Rheumatism ( EULAR ) Jahreskongress in Paris am 14. Juni 2014 ( 10.15 Uhr MESZ , Abstract Nr SAT0404 ) vorgestellt. Brodalumab ist das einzige Therapeutikum zur Behandlung in der Entwicklung, um den Interleukin -17 ( IL -17) Rezeptor bindet und hemmt Entzündungs Signalisierung durch Blockieren der Bindung von mehreren IL-17 -Liganden an den Rezeptor . Die IL-17 -Weg spielt eine zentrale Rolle bei der Induktion und Förderung entzündlicher Krankheitsprozesse .
Die Studie zeigte, dass die Behandlung mit brodalumab deutlich verbessert Zeichen und klinische Symptome der Krankheit, einschließlich schmerzhafter und geschwollener Gelenke verbunden sind, nach 12 Wochen , wie durch eine 20 -prozentige Verbesserung in der American College of Rheumatology Kriterien für das Ansprechen ( ACR20 ) gemessen. Die Studie zeigte auch , dass viele Patienten weiter zu verbessern, und dass die Verbesserungen wurden aufrechterhalten , bis die ersten 52 Wochen der Studie in NEJM berichtet .
"Angesichts unseres Verständnisses der Rolle des IL-17 -Rezeptors , haben wir eine robuste klinische Programm für brodalumab im gesamten Spektrum der Entzündungskrankheit , Psoriasis, Psoriasis-Arthritis und Asthma entwickelt ", sagte Sean E. Harper , MD, Executive Vice President von Forschung und Entwicklung bei Amgen . " Diese ermutigenden Psoriasis-Arthritis Daten, die zeigen , dass die Patienten nicht nur erfahrene Verbesserungen der klinischen Symptome in Woche 12 , aber , dass diese Verbesserungen im Laufe der Zeit fortgeführt und aufrechterhalten , waren die Grundlage für unsere Entscheidung, die Entwicklung dieses Moleküls als potenzielle Behandlung für viele weiter Leute, die schauen, um ihre Krankheit besser zu kontrollieren. "
Die Studie erreichte ihren primären Endpunkt mit beiden Dosen von brodalumab ausstellenden Überlegenheit gegenüber Placebo in ACR20 Reaktion in Woche 12. Die Antworten weiterhin über 24 Wochen zu verbessern und wurden durch die ersten 52 Wochen der Studie aufrechterhalten . (1) ACR sind Maß für die Verbesserung der schmerzhafter und geschwollener Gelenke sowie von Patienten und Ärzten weltweit Bewertung der Krankheitsaktivität , Schmerzen, Behinderung und Entzündungsmarkern . Eine 20 -prozentige Verbesserung gegenüber dem Ausgangs in ACR-Response- Raten wird als ACR20 bekannt ist, wird eine 50-prozentige Verbesserung gegenüber dem Ausgangs als ACR50 bekannt und eine 70 -prozentige Verbesserung gegenüber dem Ausgangs wird als ACR70 bezeichnet.
"Wir sind zuversichtlich, dass die Behandlung mit brodalumab deutlich reduziert klinischen Zeichen und Gelenkbeschwerden , im Vergleich zu Placebo , und dass ähnliche Grade der Krankheit Verbesserung wurden in biologisch- behandelt und biologisch- naiven Patienten mit Psoriasis-Arthritis zu sehen ", erklärte Philip Mease , MD, Studienleiter und Autor der Studie , Swedish Medical Center und University of Washington. "Diese Ergebnisse ergänzen die wachsende Zahl von Hinweisen anzeigt, dass die IL-17 -Rezeptor ein vielversprechendes Ziel für die Behandlung von entzündlichen Krankheiten, einschließlich Arthritis psoriatica . "
Insgesamt waren die Nebenwirkungen ähnlich in Gruppen mit 3 Prozent der brodalumab behandelten Patienten mit ernsthaften Nebenwirkungen im Vergleich zu 2 Prozent der Placebo-Gruppe ( vier Patienten insgesamt). Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse enthalten Infektion der Haut ( Cellulitis , Zwei Fälle) , Bauchschmerzen und Entzündung der Gallenblase ( Cholezystitis ) . Es wurden keine klinisch signifikante Neutropenie ( > Grad 2 ) wurde in dieser Studie berichtet .
" Es besteht ein signifikanter Bedarf an neuen Behandlungsmöglichkeiten für Menschen mit Psoriasis-Arthritis , für die derzeit verfügbaren Behandlungen nicht funktionieren . Wie ein Antikörper zur Förderung der IL-17 -Rezeptor , wird brodalumab entwickelt, um aus den vorhandenen Behandlungsoptionen anders arbeiten", sagte Briggs W . Morrison , MD, Executive Vice President der globalen Arzneimittelentwicklung bei Astrazeneca . " Wir sind von der Wirksamkeit und Sicherheit in dieser Studie gezeigt, gefördert und untersuchen das Potenzial der brodalumab in Phase-3- Studien für Psoriasis-Arthritis . "
Amgen und Astrazeneca haben zwei Phase-3- Studien über brodalumab in Psoriasis-Arthritis , AMVISION -1 und AMVISION -2, die gemeinsam detaillierte Informationen über die Auswirkungen der brodalumab auf die Verbesserung der klinischen Zeichen und Symptome in der Psoriasis-Arthritis sowie seine Fähigkeit, bieten initiiert Gelenkschäden zu verhindern .
Studiendesign
Die Studie war eine Phase 2 , randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von brodalumab in Psoriasis-Arthritis zu bewerten. Patienten mit aktiver Psoriasis-Arthritis wurden randomisiert brodalumab (140 oder 280 mg subkutan) am Tag 1 und Wochen 1, 2 , 4, 6 , 8 und 10. In Woche 12 wurden die Patienten angebotenen offenen brodalumab 280 mg oder Placebo erhalten alle zwei wochen.
Aktive Psoriasis-Arthritis wurde durch die Einteilung der Psoriasis-Arthritis Kriterien ( CASPAR ) (2) mit > 3 zart und > 3 geschwollene Gelenke definiert.
detaillierte Ergebnisse
Nach 12 Wochen , 37 Prozent der Patienten mit 140 mg brodalumab (n = 21/57 ) und 39 Prozent der Patienten mit 280 mg brodalumab (n = 22/56 ) behandelt wurden, erzielten eine ACR20 Reaktion im Vergleich zu 18 Prozent der behandelten Patienten Placebo ( n = 10/55 ) ( p = 0,03 und p = 0,02 , beziehungsweise).
Nach 12 Behandlungswochen begannen alle Patienten, die 280 mg brodalumab alle zwei Wochen in einer unverblindeten Mode. Unter brodalumab behandelten Patienten in den ersten 12 Wochen beobachteten Verbesserungen fortgesetzt. Nach 24 Wochen auf 51 Prozent der Patienten in den ersten 12 Wochen mit 140 mg brodalumab (n = 24/47 ) und 64 Prozent der Patienten in den ersten 12 Wochen mit 280 mg brodalumab (n = 29/45 ) behandelt wurden erreicht ACR20 Reaktionen im Vergleich zu 44 Prozent der Patienten , die Placebo bis 280 mg brodalumab in Woche 12 geschaltet (n = 20/46 ) . Die Antworten wurden über 52 Wochen aufrechterhalten .
Nach 12 Wochen , 14 Prozent der Patienten in beiden Behandlungsgruppen mit brodalumab [140 -mg-Dosis (n = 8/57 ) und 280 mg-Dosis (n = 8/56 ) ] erreicht ACR50 Reaktion im Vergleich zu 4 Prozent der mit Placebo behandelten Patienten ( n = 2/55 ) ( p = 0,05 für 280 -mg-Dosis gegenüber Placebo ) . ACR70 Antworten waren nicht in brodalumab Gruppen als Placebo-Gruppe signifikant höher. Nach 24 Wochen , 33 Prozent der Patienten in beiden Gruppen zunächst mit brodalumab für die ersten 12 Wochen behandelt wurden, [140 mg Dosis ( n = 16/49 ) und 280 mg -Dosis ( n = 15/45 ) ] , gefolgt von 280 mg brodalumab von 12 bis 24 Wochen , verglichen mit 20 Prozent der Patienten, die ursprünglich mit Placebo behandelt wurden (n = 9/46 ) erzielte ACR50- Antworten. ACR50 und ACR70 Ansprechrate weiter durch den Rest der Studie verbessern.
Sicherheit Endpunkte waren unerwünschte Ereignisse , die in Gruppen Overall waren . Diejenigen, die am häufigsten in der kombinierten brodalumab Gruppen waren Infektionen der oberen Atemwege ( 12 Prozent gegenüber 7 Prozent für Placebo ) , Müdigkeit (7 Prozent gegenüber 4 Prozent für Placebo ) , Durchfall (6 Prozent gegenüber 4 Prozent für Placebo ) , und Kopfschmerzen (6 Prozent gegenüber 7 Prozent für Placebo ) .
Über Psoriasis-Arthritis
Psoriasis-Arthritis ist eine chronische Erkrankung des Immunsystems , die Gelenkschmerzen, Steifigkeit und Schwellungen , die immer schlimmer im Laufe der Zeit kann verursacht. Sie kann auch die rote Flecken auf der Haut mit silbrigen Schuppen überstiegen . (3) Die fortschreitende , irreversible Gelenkschäden , Schmerzen und Schwellungen verbunden mit schmerzhaften , schuppig, können rote Flecken auf der Haut die Fähigkeit einer Person , um die täglichen Aktivitäten , wie zum Beispiel mit den Händen durchführen zu stören , langes Stehen oder Gehen. (4) Psoriasis-Arthritis wirkt sich auf 30 bis 50 Prozent (5) von etwa 125 Millionen Menschen weltweit , die an Psoriasis leiden . (6)
Über Brodalumab (AMG 827 )
Brodalumab ist eine neuartige menschliche monoklonale Antikörper, der an den Interleukin -17 ( IL -17) Rezeptor bindet und hemmt Entzündungs Signalisierung durch Blockieren der Bindung von mehreren IL-17 -Liganden an den Rezeptor . Durch das Stoppen IL-17 -Liganden aus der Aktivierung des Rezeptors verhindert brodalumab den Körper vor den Empfang von Signalen , die dazu führen können Entzündung . Die IL-17 -Weg spielt eine zentrale Rolle bei der Induktion und Förderung entzündlicher Krankheitsprozesse . Neben der Psoriasis-Arthritis (Phase 3) , brodalumab wird derzeit für die Behandlung von mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis (Phase 3) und Asthma (Phase 2) untersucht.