Bristol-Myers Squibb hat seine erste Veröffentlichung von neuen Daten aus einer Phase- IIIb -Studie RA zeigt, dass die T-Zell- Kostimulation Modulator , Abatacept in Kombination mit Methotrexat (MTX) erzielten einen höheren Anteil an DAS- definiert ( DAS28 CRP angekündigt < 2.6) Remission nach 12 Monaten als die Behandlung mit Standardtherapie MTX Mittel ( 60,9% vs. 45,2% , respectively) in biologisch- naiven Patienten mit früher RA aktiv . 1 Abatacept ist für den Einsatz in Kombination mit Methotrexat (MTX) bis schwerer aktiver RA bei Erwachsenen , die unzureichend auf eine krankheitsmodifizierende antirheumatische Arzneimittel ( DMARD ) gehabt haben , einschließlich MTX oder eine moderate zur Behandlung angegeben Tumor Nekrose-Faktor ( TNF) (auch als ein Anti- TNF bezeichnet). 2,3
In dieser Studie als AVERT bekannt ( Beurteilung Very Early Rheumatoide Arthritis Treatment ) , beurteilt ein co-primären Endpunkt Aufrechterhaltung der Remission nach dem Rückzug aller RA medikamentöse Therapie einschließlich Abatacept , MTX und Steroide . Eine kleine, aber statistisch signifikant höhere Anzahl von Patienten mit abatacept plus MTX behandelt , gegen MTX allein , für 12 Monate gehalten Remission von 6 Monaten nach der Behandlung alle RA zurückgezogen. Dieses Prüfpräparat Studie wurde in MTX - naiven Patienten mit früher RA durchgeführt , die außerhalb der aktuellen Lizenz für Abatacept . 1,2,3
In Kombination mit Methotrexat (MTX) Abatacept wurde auch in der Studie Patienten gut vertragen. Insbesondere schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse waren schwere Infektion Veranstaltungen und Absetzen aufgrund von schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen vergleichbar mit Patienten mit MTX behandelt.
" Erlass von beiden klinischen Symptome und radiologischen Gelenkschäden ist ein wichtiges und erreichbares Ziel in der Behandlung von rheumatoider Arthritis, vor allem in der frühen Krankheitsphase", sagte Professor Paul Emery, Arthritis Research UK , Professor für Rheumatologie und Leiter der Abteilung für Akademische Muskel-Skelett- Disease , Leeds Institute of Molecular Medicine , University of Leeds . "Die Daten aus der AVERT -Studie zeigen, dass Patienten, die eine Kombination von Abatacept plus Methotrexat erreicht höhere Remission als Behandlung mit Methotrexat allein . Interessant ist, dass dieser Vorteil wurde bei einigen Patienten auch nach all RA-Behandlung wurde zurückgezogen gehalten wird. "
"Diese Daten zeigen, höhere Remissionsraten und ein ähnliches Sicherheitsprofil für die mit Abatacept plus Methotrexat im Vergleich zu Methotrexat allein , in Verbindung mit Erkenntnissen aus der Entzugsphase der Studie unterstützen die Verwendung von Abatacept als erste biologische Therapie für Patienten mit RA ", sagte Michael Giordano, Senior Vice President , Leiter der Entwicklung, Onkologie und Immunologie , Bristol-Myers Squibb .
Daten aus der Studie AVERT 1
AVERT ist eine Phase IIIb , aktiv kontrollierten Studie mit 351 erwachsenen Patienten mit Symptomen der RA für weniger als zwei Jahren ; positiv für anti- CCP-Antikörper ; CRP DAS28 > 3,2 und naiv auf die Behandlung mit Methotrexat und biologischen Therapien für RA . Die Patienten wurden nach dem Zufallsprinzip zu 12 Monate der wöchentlichen Behandlung in einer von drei Gruppen zugeordnet: Abatacept 125 mg subkutane plus MTX ; Abatacept 125 mg subkutane allein ; oder MTX allein. Teilnehmer, die ein DAS28 CRP hatte < 3.2 (zeigt geringe Krankheitsaktivität ) , nachdem der 12-Monats- Behandlungsphase konnten in eine Wartezeit bis zu 12 Monaten , in dem alle RA-Behandlung einschließlich Abatacept , MTX und Steroide wurden zurückgezogen fortsetzen. Die beiden primären Endpunkte im Vergleich der Anteil der Patienten mit DAS28 CRP <2,6 (definiert als Krankheitsremissionin der Studie ) im Monat 12 und den beiden Monaten 12 und 18 für die Kombinationstherapie im Vergleich zu MTX allein . 1
Nach 12 Monaten signifikant mehr Patienten auf Abatacept Kombinationstherapie erreicht DAS28 - Remission definiert ( 60,9% , Abatacept plus MTX ; 45,2% , MTX allein (geschätzte Odds Ratio betrug 2,01 (95% CI , 1,18 , 3,43 ) p = 0,01) ) . ( ; 22,4% , MTX allein 37,0% , Abatacept plus MTX ) , CDAI Remission ( 42%, Abatacept plus MTX ; 27,6% MTX allein ) und SDAI Remission Ähnliche Ergebnisse nach 12 Monaten wurden mit strengeren Maßnahmen der Wirksamkeit einschließlich Boolean Vergebung gesehen (42% , Abatacept plus MTX ; 25 % MTX allein). 1
Größere Vorteile auf MRI Endpunkte wurden ebenfalls mit der Kombinationstherapie vs. MTX allein , einschließlich Verbesserungen in Synovitis und Osteitis und weniger Progression von Gelenkerosionenbeobachtet. Nach 12 Monaten betrug die adjustierte mittlere Veränderung vom Ausgangswert in Gesamt Synovitis Score betrug -2,35 für Abatacept plus MTX vs. -0,68 für MTX allein ; die adjustierte mittlere Veränderung vom Ausgangswert in Gesamt osteitis Stand -2,58 für Abatacept plus MTX vs. -0,68 für MTX allein ; und die adjustierte mittlere Veränderung vom Ausgangswert in Gesamt Erosion Score betrug 0,19 für Abatacept plus MTX vs. 1.52 für MTX allein . 1
Eine Monotherapie der AVERT Studie führte zu einer ähnlichen Anzahl von Patienten mit abatacept in Abwesenheit von MTX zu erzielen DAS definierten Remission gegenüber MTX behandelten Patienten nach 12 Monaten ( 42,5 % gegenüber 45,2% , beziehungsweise). Während die Preise waren ähnlich wie nach 12 Monaten ergab Abatacept -Monotherapie in Trends zu höheren DAS definierten Remissionsraten als MTX -Monotherapie in den meisten früheren Zeitpunkten . 1 Die Monotherapie Arm der AVERT -Studie ist außerhalb der Lizenz für Abatacept . 2,3
Nach 12 Monaten folgende schnelle Behandlung Rückzug aller RA -Therapie einschließlich Abatacept , MTX und Steroiden in Patienten, die DAS- <3,2 , 79,4 % der Patienten ging zurück auf die Therapie aufgrund einer Verschlechterung der RA-Symptome . Doch eine kleine und statistisch signifikant höhere Anzahl von Patienten mit Abatacept Kombinationstherapie behandelt wurden, waren in der Lage, drogenfreie Remission gegenüber MTX allein bis zu 18 Monate ( 14,8 % versus 7,8% , respectively) , 6 Monate nach dem Absetzen des Arzneimittels zu erhalten. Drogenfreien Remissionsraten waren 12,4% für Abatacept Monotherapie . 1
Abatacept in Kombination mit MTX , in frühen RA-Patienten wurde gut vertragen und hatte einen vergleichbaren Sicherheitsprofil zu MTX . Als Monotherapie Abatacept , hatten höhere Raten von schweren Nebenwirkungen , schwere Infektionen und Abbruchraten aufgrund von schweren Nebenwirkungen , verglichen mit MTX allein. Über 12 Monate der Behandlung, 6,7% , 12,1% und 7,8 % der Patienten unter Abatacept plus MTX , Abatacept allein, und MTX allein jeweils , eine schwere Nebenwirkung und 1,7% , 4,3% und 2,6% führte zu einem Abbruch . Schwerwiegende Infektionen wurden in 0,8% der Patienten in der Kombination Arm und 3,4% in der Abatacept -Monotherapie beobachtet. Keiner der Patienten in der MTX alleine arm , eine schwere Infektion. 1