New Kohortenstudien an der European League Against Rheumatism Jahreskongress ( EULAR 2014) vorgestellt wurden die Aminosäure Valin an Position 11 der HLA- DRB1 -Gen der stärkste unabhängige genetische Determinante der radiologischen Schäden bei rheumatoider Arthritis (RA) werden gezeigt . 1 Darüber hinaus positioniert 71 und 74 gefunden wurden , um unabhängige Prädiktoren darstellen , wobei die drei Positionen zusammen : 11, 71 und 74 stark mit Krankheitsverlauf verbunden. 1
Nach führen Autor Dr. Sebastien Viatte der Arthritis Research UK Centre for Genetics and Genomics, Manchester, Großbritannien , "dieser großen Fortschritt in der Genetik könnte Stratifizierung der RA-Patienten zu Beginn ihrer Krankheit zu ermöglichen, die an der Gefahr von Gelenkschäden zu erkennen und frühen Tod , und auch diejenigen, die eher auf Anti-TNF biologischen Therapie reagieren. "
RA ist eine häufige chronische entzündliche Autoimmunerkrankung , die durch Entzündung der synovialen Gelenke , die zu an der Innenseite des Gelenkes und umgebenden Weichgewebe schädigen. Die Ursache der RA ist weitgehend unbekannt , aber beide Umweltfaktoren und genetische Dispositionen scheinen beteiligt sein.
Obwohl die Prävalenz von RA relativ in den meisten Ländern bei zwischen 0,5-1,0 Prozent konstant ist , desto höher ist das Auftreten unter den einheimischen indianische Bevölkerung und sehr geringen Auftreten in China und Japan unterstützt den starken Einfluss des Genotyps auf die Epidemiologie . 2 Zuvor wurde eine Gruppe von Allelen auf dem HLA DRB1 -Gen , wie das "geteilte Epitop " bekannt wurde gedacht, um die stärkste Wirkung auf RA Suszeptibilität haben . In jüngerer Zeit Position 11 außerhalb des klassischen gemeinsamen Epitop hatte sich gezeigt, dass ein stärkerer Prädiktor für RA Anfälligkeit sein . 3
" Diese neuen Erkenntnisse aus unserer multizentKohortenStudienhaben gezeigt, dass 11, 71 und 74 Positionen auf dem HLA- DRB1 -Gen jetzt die Stelle des klassischen shared epitope " Dr Viatte abgeschlossen. Drei unabhängige multizent prospektive Kohortenstudien : die Norfolk Arthritis Register- noar ( 1.691 Patienten mit Röntgenstrahlen 2811 ); die früher rheumatoider Arthritis Study - ERAS (421 Patienten mit 3758 Röntgenstrahlen) ; und eine Kohorte von 57 UK - Zentren BRAGGSS * (1846 Patienten mit Ansprechen auf die Behandlung ) wurden verwendet, um festzustellen, ob HLA- DRB1 Positionen 11 , 71, 74 konnten radiologische Ergebnis , Anti-TNF- Antwort und Mortalität bei Patienten mit RA vorherzusagen.
Der Befund, dass die Aminosäure Valin in Position 11 der HLA- DRB1 ( Val11 ) war der stärkste unabhängige genetische Determinante Strahlenschäden in RA wurde in getrennte Gruppen repliziert. Drei Positionen 11, 71 und 74 , die zusammen 16 Haplotypen ( Kombinationen von Genabschnitten ) , waren stark mit Krankheitsverlauf assoziiert und ersetzt das gemeinsame Epitop . Die Hierarchie , von der Gefahr für die schützende Wirkung wurde perfekt mit , dass für die Krankheitsanfälligkeit beobachtet korreliert.
HLA- DRB1 Haplotypen mit RA Anfälligkeit und schwere Prognose assoziiert waren auch Prädiktoren für guten Ansprechen auf die Behandlung mit anti-TNF -Therapie. Zum Beispiel kann die Val11Lys71Ala74 - Haplotyp , um 52 % der Patienten durchgeführt wird, wurde mit einem guten Ansprechen EULAR † verbunden. Im Durchschnitt benötigt 17 Patienten mit anti-TNF behandelt werden, um zu sehen, ein weiterer Patient reagiert besser , allein auf die Beförderung von diesem Haplotyp basiert . All- Ursache und kardiovaskulärer Mortalität wurde auch von den 16 Haplotypen vorhergesagt.
HLA-Typisierung wurde unter Verwendung eines Reverse- Dot-Blot- Verfahren oder dichte Genotypisierung der HLA-Region durch die ImmunoChip Array , gefolgt von der Unterstellung bestimmt. Längs Modellierung der Gegenwart von Erosionen mit Generalized Estimating Equation (GEE ) Modelle durchgeführt , während das Larsen -Score wurde mit Generalized Linear Latent und Mixed Modelling ( GLLAMM ) modelliert.