Brustkrebs und anderen aggressiven Krebsarten können entzündungshemmende Medikamente reagieren
Neue Forschungsergebnisse verbessert die Aussichten , dass einige Krebspatienten mit aggressiven Tumoren können aus einer Klasse von entzündungshemmenden Medikamenten zur Behandlung von rheumatoider Arthritis profitieren.
Studieren triple -negative Brustkrebs Forscher an der Washington University School of Medicine in St. Louis gestellt, dass einige aggressiven Tumoren auf eine antivirale Weg, zu fahren scheint verlassen Entzündung , Die weithin für Rollen in Krebs, rheumatoider Arthritis und anderen Entzündungskrankheiten erkannt .
Die Tumoren, die diese besondere antivirale Signalweg aktiviert haben immer dysfunktional Formen der Proteine p53 und ARF , die beide von Genen, die für herausragende Bewertungen bei verschiedenen Krebsarten mutiert bekannt kodiert. Die Forscher fanden heraus , dass die beiden Gene einander kompensieren . Wenn beide mutierten , die Tumore sich bilden, aggressiver als wenn nur eines dieser Gene ist verloren.
Wenn beide Gene verloren, und die antiviralen Weg eingeschaltet ist, können die Patienten aus einer Klasse von entzündungshemmenden Medikamenten, die als JAK -Inhibitoren , die derzeit zur Behandlung von rheumatoider Arthritis vorgeschriebenen profitieren.
Die Forscher berichten darüber in der jüngsten Ausgabe der Fachzeitschrift Cell Reports .
Eine Maus Milchdrüsen fehlen die Tumor p53 zeigt die Expression des ARF (grün), jetzt ein Backup- Rolle beim Schutz der Zellen vor zu Krebszellen bekannt. Wenn sowohl p53 und ARF mutiert sind , die Tumoren zu bilden sind aggressiv und können von einer Behandlung mit entzündungshemmenden Medikamenten, den sogenannten JAK -Hemmer, die jetzt bei rheumatoider Arthritis verschrieben profitieren.
Bildnachweis: Raleigh Kladney
Bis jetzt , obwohl ARF bekannt war, in einigen Tumoren mit mutiertem p53 ausgedrückt werden , ARF weitgehend dachte nicht funktionsfähig in diesem Szenario zu sein . Aber die Forscher haben gezeigt, dass in der Abwesenheit von p53 ARF tatsächlich schützt vor noch aggressiver Tumorbildung .
"Es ist wahrscheinlich unrichtig zu sagen, dass ARF vollständig ersetzt p53, die eine robuste Tumorsuppressor mit mehreren Arbeitsweisen ist ", sagte der leitende Autor Jason D. Weber , PhD, Associate Professor für Medizin . " Aber es scheint die Zelle hat eine Art von Backup-System mit ARF gesetzt . Es ist nicht verwunderlich, dass das sind die beiden am höchsten mutiert Tumorsuppressoren in der Krebstherapie . Weil sie sichern sich gegenseitig auf, die aggressivsten Tumoren zu bilden, wenn Sie verlieren, beides. "
Weber und seine Kollegen untersuchten Dreifach - negativem Brustkrebs , da diese Tumoren oft Mutationen sowohl p53 und ARF . Triple- negativen Tumoren der Brust werden mit einer Operation behandelt , Chemotherapie und Strahlen seit zielgerichtete Therapien häufig gegen hormon angetrieben Brustkrebs verwendet werden, sind nicht wirksam.
Bei der Feststellung, Weber genannt raschend, zeigten die Forscher, dass die meisten Triple- negativen Tumoren fehlt p53 und ARF wiederum auf einem Weg in der angeborenen Immunantwort auf virale Infektionen beteiligt.
"Es ist nicht der Grad der Aktivierung Sie in einer echten antivirale Antwort finden würde , aber es ist höher als normal ", sagte Weber. "Wir sind an einem Studium , ob diese antivirale Antwort ist die Schaffung einer lokalen Umgebung der Entzündung , die mehr aggressive Tumoren unterstützt . "
Weber und seine Kollegen wussten, dass ein Signalprotein Familie als JAK bekannt ist vor dem antiviralen Weg zeigten sie zu fahren Tumorwachstum.
" Es gibt JAK -Inhibitoren bei Verwendung zur Behandlung von rheumatoider Arthritis und gegen eine Reihe von anderen Bedingungen getestet ", so Weber. "Unsere Daten deuten darauf hin , dass diese entzündungshemmenden Medikamenten kann ein Weg, um einige Patienten fehlen sowohl p53 und ARF zu behandeln. "
Die Drogen potenziell könnte Patienten, bei denen beide Gene verloren profitieren , Weber aufgenommen. Wenn entweder p53 oder ARF vorhanden ist , ist dieser antiviralen Weg nicht aktiv und daher nicht spielen eine Rolle bei der Tumorwachstum.
Weber und sein Team mit Spezialisten aus Lungen-, Brust- und Bauchspeicheldrüsenkrebs zusammen, um Patienten mit Mutationen in beiden Genen zu ermitteln und festzustellen, ob diese Patienten könnten von JAK -Hemmer profitieren zu finden.