Neurowissenschaftler SRI International festgestellt, dass eine Form von Baclofen, ein Medikament zur Muskel Behandlung von Spastik funktioniert besser auf die Behandlung Narkolepsie als das beste Medikament zur Zeit zur Verfügung, wenn in Mäusen getestet .
Nach Angaben der Nationalen Institut für neurologische Erkrankungen und Schlaganfall (NINDS ) , Narkolepsie, eine chronische neurologische Erkrankung, die durch übermäßige Tagesschläfrigkeit , ist keine seltene Erkrankung , aber unterschätzt und unterdiagnostiziert . Es wird geschätzt, dass weltweit beeinflussen 1 in 2.000 Mitarbeiter.
Im Back- to-Back- Papiere im Journal of Neuroscience , Thomas Kilduff , Ph.D. , der das Zentrum für Neurowissenschaften in SRI Biosciences, Sarah Wurts Schwarz , Ph.D., ein wissenschaftlicher Mitarbeiter im Zentrum für Neurowissenschaften leitet veröffentlicht , und Kollegen präsentieren ein Mausmodell der Narkolepsie , die die menschliche Störung imitiert besser als andere Modelle, die gerade in Gebrauch ist. Kilduff , Schwarz, und das SRI-Team dann die neue Narkolepsie Modell neben einem Standardmodell , um einen neuen therapeutischen Weg zu untersuchen und eine vielversprechende Methode zur Behandlung von Narkolepsie zu identifizieren.
"Unsere Arbeit ist ein Beispiel dafür, wie Grundlagenforschung kann auf eine mögliche neue Therapie für eine Krankheit führen", sagte Kilduff . Sein Team stellte fest, dass eine Form von Baclofen, R- Baclofen, funktioniert in beiden Mausmodellen viel besser als das führende FDA zugelassene Therapie für Narkolepsie . (Baclofen , die seit mehr als 50 Jahren auf dem Markt ist , ist eine chemische Verbindung , die als ein Gemisch von zwei Isomeren , bezeichnet mit R und S vorhanden) "Der nächste Schritt wäre, eine Studie in Narkolepsie -Patienten durchführen, um sein Potenzial zur Bestimmung Behandlung von menschlichen Narkolepsie . "
Beim Menschen ist Narkolepsie tritt normalerweise in der Jugend oder später, aber die Diagnose können mehr als zehn Jahre dauern , so dass es schwierig ist, das Fortschreiten der Krankheit zu untersuchen. Das Fehlen von definitiven Mechanismen zu erklären, was schief in die Fähigkeit des Gehirns , um Schlaf-Wach- Zyklen regulieren hat daher ergab Medikamente, die nur die Symptome zu behandeln , anstatt die zugrunde liegenden Ursachen , der Narkolepsie geht .
In der ersten der beiden Papiere, " Bedingte Ablation von Orexin / Hypocretin Neuronen : Eine neue Mausmodell für das Studium der Narkolepsie und Orexin Systemfunktion " Kilduff und Schwarz zusammen mit Kollegen an fünf Einrichtungen in Japan , um ein Modell der Narkolepsie zu generieren , dass besser imitiert die menschliche Störung. Das bestehende Modell , genannt " Ataxin Mäuse ", ist seit über 10 Jahren zur Verfügung. Obwohl Ataxin Mäusen haben Forscher Narkolepsie Studie konnten , ist eine wichtige Einschränkung, dass diese Mäuse sind mit dem Mangel des Neurotransmitters hypocretin , die bei der Entstehung von Narkolepsie gebracht wurde geboren , während das Auftreten von Narkolepsie tritt typischerweise nach Pubertät .
" Die Maus-Modell von Dr. Kilduff und seine Kollegen entwickelten bietet einen neuen Ansatz , um Narkolepsie zu studieren und mögliche Therapien für diese verheerenden Schlafstörung zu erkunden. Dieses neue Modell ermöglicht eine genauere Steuerung der Zeitpunkt und Umfang der hypocretin / Orexin Verlust von Nervenzellen , und kann somit besser imitieren menschlichen Narkolepsie ", sagte Janet Er , Ph.D., Programmdirektor am Nationalen Institut für neurologische Erkrankungen und Schlaganfall (NINDS ) , Teil der National Institutes of Health .
In Zusammenarbeit mit Prof. Dr. Akihiro Yamanaka von der Universität Nagoya in Japan , früher ein SRI International Fellow Dr. Kilduff Labor , das Forschungsteam gentechnisch veränderte Maus , in der die hypocretin Neuronen selektiv in jedem Alter durch einfaches Entfernen einer beseitigt werden Antibiotikum in der Maus Essen. In der neuen " DTA " Modell kann Degeneration hypocretin Neuronen nach der Pubertät ausgelöst werden , so dass die Mäuse , die beiden wichtigsten Symptome der Narkolepsie zeigen : übermäßige Tagesschläfrigkeit und Kataplexie , die kurzen Verlust des Muskeltonus von den meisten narcoleptics erlebt .
In der zweiten Papier, " GABAB Agonismus fördert den Schlaf und reduziert Kataplexie in Murine Narkolepsie ", Schwarz, Kilduff und Kollegen nutzten die neuen DTA -Modell und das Modell Ataxin Vergleichen gegen Gamma-Hydroxybuttersäure (GHB ) R- Baclofen . Natriumoxybat , das Natriumsalz von GHB , wurde von der FDA im Jahr 2002 als das einzige Therapeutikum für Narkolepsie , die gleichzeitig lindert Kataplexie , übermäßige Tagesschläfrigkeit und nächtliche Schlafstörungen zugelassen. Es bleibt jedoch unklar, wie dieses Medikament seine wohltuende Wirkung ausübt.
Es wurde vermutet , dass GHB Werke, die Gehirnzellen , die als Neurotransmitter Gamma-Aminobuttersäure (GABA) , das vor allem Funktionen zur Erregbarkeit zu hemmen und zu regulieren Muskeltonus bekannt zu reagieren. Um den Mechanismus der Wirkung von GHB zu untersuchen , testeten SRI Biosciences Forscher R- Baclofen , das blockiert die GABA-Rezeptoren im Verdacht, das Ziel von GHB ist.
Das Forscherteam stellte fest, dass R- Baclofen gefördert Schlafzeit und mehr Anfälle von Wachheit während der entsprechenden Zeiten für Mäuse und unterdrückt Kataplexie . GHB moderat gesenkt Kataplexie und erhöhte Schlafintensität, aber keine anderen Symptome von Narkolepsie , soweit R- Baclofen aber verbessert . " Die Verbesserung der Wachheit , die wir nach der R- Baclofen beobachtet wurde, war ein besonders unerwartetes und wichtiges Ergebnis ", sagte Schwarz .
"R- Baclofen funktioniert besser als GHB in diesen beiden Mausmodelle , aber zu prüfen, ob es besser am Menschen zu arbeiten , bleibt ", warnte Kilduff . "Obwohl Baclofen ist bereits bekannt, sicher für die Verwendung bei Menschen zu sein , kann die Dosis , die wirksam für Spastizität ist anders als die Dosis von R- Baclofen , die das Potential Narkolepsie aufweist. "